Побочные действия флуоксетина

Преимущества и недостатки серотонинергических антидепрессантов

Преимущества антидепрессантов, избирательно подавляющих обратный захват серотонина:

  • эффективная терапия и тревожных, и депрессивных симптомов;
  • безопасность;
  • минимальный сердечно-сосудистый риск;
  • отсутствие привыкания;
  • возможность длительной терапии;
  • профилактическая терапия – предупреждение расстройств;
  • добровольное следование пациента предписанному режиму лечения при приеме препарата;
  • эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение;
  • длительное лечение позволяет избежать рецидивов.

Тревожные расстройства часто сопровождаются зависимостью от алкоголя и психоактивных веществ. В таких случаях не рекомендуется назначать бензодиазепины, и антидепрессанты, избирательно подавляющие обратный захват серотонина, становятся лекарствами основной линии в лечении депрессии, так как не вызывают лекарственной зависимости.

Недостатки серотонинергических антидепрессантов:

  • сексуальные побочные действия;
  • иногда возникает необходимость в постепенном увеличении дозы до максимального количества для достижения терапевтического эффекта;
  • могут возникнуть трудности в определении раннего начала реакции на проводимое лечение;
  • медленное, постепенное улучшение в течение недель или месяцев;
  • нередкое возникновение в течение первых двух – трех недель приема явлений гиперстимуляции – раздражительность, бессонница, нервозность, усиление тревоги и панической симптоматики.

Недостатком немедицинского характера являются меньшая экономическая доступность лекарств этой группы (цена), так как они принимаются длительно, а также отсутствие инъекционных форм у большинства препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Твердые желатиновые капсулы с непрозрачным телом желто-белого цвета, непрозрачным зеленым колпачком и надписью черными чернилами «APO 20», заполненные порошком белого или почти белого цвета. Размер капсулы №3.

Флуоксетин выпускается в капсулах.

Нельзя применять препарат одновременно с ингибиторами МАО, так как возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушение координации движения, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).

Триптофан усиливает серотонинергические свойства препарата (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта).При применении с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может возникнуть усиление серотонинергического эффекта, усиление нежелательных эффектов.

Повышает в плазме концентрацию трициклических антидепрессантов, фенитоина, мапротилина, тразодона в два раза. Необходимо на 50% снижать дозу данных препаратов при одновременном применении с Флуоксетином. Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола, гипогликемических лекарственных средств.

Побочные действия флуоксетина

Одновременный прием Флуоксетина с алкоголем или с препаратами центрального действия, вызывающими угнетение функции центральной нервной системы, усиливает их действие и повышает опасность развития побочных эффектов.

Лекарственные средства, содержащие литий, следует применять с осторожностью из-за возможного повышения концентрации лития и риска развития токсических эффектов.На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных судорожных припадков.

При одновременном применении с препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Флуоксетин отпускается по рецепту врача. Во время лечения препаратом следует воздержаться от приема спиртных напитков и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Флуоксетин производится российскими фармацевтическими компаниями ФП Оболенское, АЛСИ Фарма,Производство медикаментов, Озон,Медисорб, Биоком, Канонфарма продакшн, а также иностранными предприятиями Апотекс Инк (Канада), Нью-Фарм Инк (Канада), Гексал АГ (Германия), Ланнахер (Австрия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, одновременный прием с ингибиторами МАО, тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина {amp}lt;10 мл/мин) и печени, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью — сахарный диабет, судорожный синдром различного генеза и эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, чрезмерное похудание, суицидальная настроенность.

Гиперчувствительность к компонентам лекарства.Тяжелые расстройства функции почек (КК менее 10 мл/мин) и печени.Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы и в течение 14 дней после их отмены, тиоридазина, пимозида.Атония мочевого пузыря.Детский возраст до 18 лет.Беременность.Лактация.С осторожностью: суицидальное настроение, эпилепсия, сахарный диабет, чрезмерное похудание, болезнь Паркинсона.

Противопоказан в период грудного вскармливания и при беременности.

Способ применения и дозирование

Побочные действия флуоксетина

Независимо от приема пищи, внутрь.ДепрессияПервоначальная доза – 20 мг один раз в день в первой половине дня. Дозу можно увеличить до 40 – 60 мг/сутки. Тогда ее необходимо разделить на два – три приема. В день максимальная доза – 80 мг лекарства.Обсессивно-компульсивные расстройстваФлуоксетин по 20 – 60 мг в день.

Булимический неврозДозировка 60 мг в день делится на два – три приема.Предменструальные дисфорические расстройстваФлуоксетин по 20 мг в день.В пожилом возрасте, при болезнях печени терапию начинают с 1/2 дозы.Для пациентов с нарушениями функции почек уменьшают дозу и увеличивают интервал между приемом препарата.Курс лечения – 3 – 4 недели.

Эффективность препарата

Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, двигательное возбуждение, тремор, ажитация, усиление суицидальных тенденций, тревожность, мания или гипомания.

Снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диарея.Аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, миалгии, артралгии, лихорадки.

Недержание мочи, задержка мочи, дисменорея, вагинит, снижение сексуального влечения, нарушение половой функции у мужчин (замедление эякуляции).Усиленное потоотделение, тахикардия, нарушение остроты зрения, похудание, системные расстройства легких, почек или печени, васкулиты.

Побочные действия флуоксетина

Учитывая существующие риски лечения Флуоксетином, проведен ряд исследований, оценивших терапевтическую эффективность данного препарата и обоснованность  его назначения. Они показали, что он проявляет  хорошую способность купирования тревожных состояний и депрессий. Поэтому Флуоксетин широко используется в комплексной терапии многих психоневрологических нарушений.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза — 20 мг 1 раз в сутки в первой половине дня, при необходимости доза может быть увеличена до 40–60 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Клинический эффект развивается через 1–4 нед после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже.

Обсессивно-компульсивные расстройства: рекомендованная доза — 20–60 мг/сут. При булимическом неврозе — 60 мг/сут, разделенных на 2–3 приема.

Больным пожилого возраста суточная доза — 20 мг.

У больных с нарушениями функции печени и почек рекомендуется применение более низких доз и удлинение интервала между приемами.

Внутрь, в любое время, независимо от приема пищи.

Побочные действия флуоксетина

Депрессивное состояние. Начальная доза составляет 20 мг/сут в первой половине дня, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 40–60 мг/сут, разделенных на 2–3 приема (на 20 мг/сут еженедельно). Максимальная суточная доза — 80 мг в 2–3 приема.

Клинический эффект развивается через 1–2 нед после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже.

Обсессивно-компульсивные расстройства. Рекомендованная доза составляет 20–60 мг/сут.

Булимический невроз. Препарат применяется в суточной дозе 60 мг в 2–3 приема.

Применение препарата пациентами различного возраста. Не существует данных об изменении доз в зависимости от возраста. Начинать лечение пациентов пожилого возраста следует с дозы 20 мг/сут.

флуоксетин

Сопутствующие заболевания. Назначать флуоксетин пациентам с нарушениями функции печени или почек рекомендуется с применения низких доз и удлинения интервала между приемами.

Предостережения, контроль терапии

Суицидальный риск

При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидального поведения во время терапии Флуоксетином или после ее окончания.

Анализ объединенных исследований назначения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет).

Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем.

С осторожностью назначают больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT(например, при одновременном назначении Флуоксетина с лекарствами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QTу родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспозиции Флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

Кожная сыпь

Сообщается о появлении кожной сыпи, анафилактических реакций и системных нарушениях, протекающих в прогрессии, иногда с вовлечением в патологический процесс печени, почек, кожи, легких у больных, принимавших Флуоксетин.

передозировка флуоксетином

Имеются сведения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, находящихся на лечении Флуоксетином и получающих ЭСТ.

Назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки, с осторожностью.

Если пациент находится в маниакальном состоянии, лекарство не принимать.

Применение лекарства приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы Флуоксетина нежелательно.

Тамоксифен

Препарат снижает концентрацию эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. При лечении тамоксифеном Флуоксетин не прописывают.

Потеря массы тела

У пациентов отмечалась потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипонатриемия

Отмечались случаи гипонатриемии у возрастных пациентов и у больных, принимавших диуретики из-за уменьшения объема циркулирующей крови.

Во время лечения Флуоксетином может возникнуть необходимость в корректировке доз инсулина и/или гипогликемических лекарств.

Пациентам с явными нарушениями работы печени назначают или более низкие дозы лекарства, или через день. Назначение Флуоксетина в дозе 20 мг/сутки на протяжении двух месяцев пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина {amp}lt; 10 мл/мин), проходящим гемодиализ, не выявило различий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови между больными и здоровыми людьми.

Мидриаз

С осторожностью назначать пациентам с высоким внутриглазным давлением или с опасностью развития острой закрытоугольной глаукомы.

Возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между Флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный.

Симптомы отмены

Часто при прекращении терапии препаратом, особенно при резкой отмене, наблюдался синдром отмены. У 60% пациентов наблюдались побочные явления при отмене лечения. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (глубокий сон, бессонница), астении, тревожности, возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли.

В большинстве случаев эти явления прекращаются самостоятельно в течение 14 дней, но иногда они были продолжительными, в течение 2 – 3 месяцев и более. Поэтому отмену лечения Флуоксетином проводят постепенно в течение одной – двух недель в зависимости от состояния пациента.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом Флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, экстрапирамидные неврологические расстройства и кататонические проявления, мышечное напряжение), особенно при комбинированном приеме с другими серотонинергическими средствами.

Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, лечение флуоксетином прекращают в случае сочетания симптомов – гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы, и назначить соответствующую терапию.

Флуоксетин может повышать склонность к кровоточивости, в том числе в области желудочно-кишечного тракта. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, одновременно получающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут изменять свойства тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота), либо пациентам, у которых уже имеется повышенная кровоточивость.

В специальной литературе приводятся данные о возможности применения различных психотропных средств для лечения мужчин, у которых имеет место преждевременная эякуляция. Из лекарств, способных увеличить продолжительность полового акта, используются в том числе и антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов обратного захвата серотонина.

Это обусловлено тем, что в патогенезе преждевременной эякуляции подтверждается роль центральных серотонергических механизмов регуляции. Для лечения преждевременной эякуляции используются сертралин, пароксетин, кломипрамин (торговые наименования Анафранил, Клофранил), флуоксетин, циталопрам, флувоксамин, эсциталопрам, буспирон, дапоксетин.

Перечисленные антидепрессанты принимаются ежедневно на регулярной основе. Исключение составляет дапоксетин, который применяется «по требованию» за несколько часов до полового акта. В исследованиях отмечено, что пароксетин оказывает самый сильный эффект на семяизвержение. Назначение кломипрамина, пароксетина, сертралина, флуоксетина за 4 – 6 часов до полового акта эффективно и хорошо переносится, но вызывает меньшую задержку эякуляции, чем при ежедневном лечении.

Использование серотонинергических антидепрессантов рекомендуется молодым людям с существующей с начала половой жизни преждевременной эякуляцией и при приобретенной болезни, когда причинные факторы устранены, но проблема все еще существует.

Некоторые авторы утверждают, что эффективность препаратов этой группы в увеличении продолжительности полового акта, объединенная с их низким профилем побочных эффектов, ставит их в первую линию средств терапии преждевременной эякуляции как при ежедневном приеме, так и при употреблении «по требованию».

Внимание! Описание препарата является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.

Международное непатентованное название Торговое название препарата Цена Форма выпуска Производитель
флуоксетин Флуоксетин 34 руб. Капсулы 10 мг, 20 штук Россия
Флуоксетин 37 руб. Капсулы 20 мг, 20 штук Россия
Флуоксетин 118 руб. Капсулы 20 мг, 20 штук Австрия
Прозак 336 руб. Капсулы 20 мг, 14 штук США

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
флуоксетина гидрохлорид 22,4 мг
(соответствует 20 мг флуоксетина)  
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал пшеничный; стеариновая кислота  
оболочка капсулы: желатин  
красители, используемые в твердой желатиновой капсуле: хинолиновый желтый; закатно-желтый; титана диоксид; бриллиантовый синий  
красители, входящие в состав черных чернил: индиготин; аллюра ред; бриллиантовый синий; хинолиновый желтый  

во флаконах полиэтиленовых по 14, 20, 28, 30, 50, 100, 200 и 500 шт. или в контурной ячейковой упаковке 7 и 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 5 и 10 упаковок.

Капсулы, 10 мг и 20 мг. 10 шт. в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Срок годности препарата Флуоксетин

капсулы 20 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F32 Депрессивный эпизод Адинамическая субдепрессия
Астено-адинамические субдепрессивные состояния
Астено-депрессивное расстройство
Астено-депрессивное состояние
Астенодепрессивное расстройство
Астенодепрессивное состояние
Большое депрессивное расстройство
Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное заболевание
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивные расстройства
Депрессивный синдром
Депрессивный синдром ларвированный
Депрессивный синдром при психозах
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия истощения
Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционная меланхолия
Инволюционные депрессии
Маниакально-депрессивное расстройство
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Невротическая депрессия
Невротические депрессии
Неглубокие депрессии
Органическая депрессия
Органический депрессивный синдром
Простая депрессия
Простой меланхолический синдром
Психогенная депрессия
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Реактивные депрессии
Рекуррентная депрессия
Сезонный депрессивный синдром
Сенестопатическая депрессия
Сенильная депрессия
Сенильные депрессии
Симптоматические депрессии
Соматогенные депрессии
Циклотимическая депрессия
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство Большое депрессивное расстройство
Вторичная депрессия
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивный синдром
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционные депрессии
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство Навязчиво-компульсивный синдром
Навязчивые компульсивные состояния
Невроз навязчивостей
Обсессивно-компульсивный невроз
Обсессивно-компульсивный синдром
Обсессии
Синдром навязчивости
F50.2 Нервная булимия Булимический невроз
Булимия
Волчий голод
Кинорексия

3 года.

Инструкция по медицинскому применению

Флуоксетин часто используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, нервной булимии, панического расстройства, дисморфобии (психическое расстройство, характеризующееся убежденностью больного в наличии у него какого-либо физического недостатка, в действительности не существующего, или резкой переоценкой имеющегося), дисфорического расстройства и трихотилломании.

Следует соблюдать осторожность при приеме любого СИОЗС при биполярном расстройстве, так как это может увеличить вероятность мании; однако, при биполярном расстройстве Флуоксетин можно применять совместно с антипсихотическими средствами (например, Кветиапином). Препарат также использовался для лечения катаплексии, ожирения и алкогольной зависимости, а также компульсивного обжорства.

Депрессия

В ходе шестинедельного двойного слепого контролируемого испытания была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии, а также в снижении чувства тревоги и улучшении сна. Было продемонстрировано преимущество Флуоксетина перед плацебо в профилактике рецидивов депрессии, когда пациентам, которые первоначально показывали положительный отклик на Флуоксетин, давали его еще в течение 38 недель.

В ходе плацебо-контролируемых исследований также была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии у пожилых людей и у детей. Тем не менее, два мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований дают основание предположить, что у пациентов с легкими или умеренными симптомами клиническая эффективность препарата не является очень значительной.

Исследования показывают, что значительная часть сопротивления таким СИОЗС, как Пароксетин (Паксил) и Циталопрам (Celexa) можно объяснить генетической изменчивостью транспортера гликопротеина. Пароксетин и Циталопрам, субстраты гликопротеина, активно переносятся этим белком из мозга. Флуоксетин не является субстратом гликопротеина, и, таким образом, прием Флуоксетина вместо Пароксетина или Циталопрама может быть полезен для пациентов, организм которых оказывает сопротивление СИОЗС.

В ходе двух взрослых и одного детского плацебо-контролируемого 13-недельного исследования была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении ОКР. При приеме более высоких доз Флуоксетина наблюдалось улучшение отклика, в то время как при лечении депрессии наблюдалась обратная зависимость. В двух контролируемых исследованиях пациентов с паническим расстройством было показано, что Флуоксетин вызывает резкое, 40-50%, снижение частоты приступов паники.

В трех двойных слепых исследованиях было показано, что Флуоксетин вызывает значительное снижение приступов обжорства и эпизодов булимии. При длительном годичном лечении пациентов, продемонстрировавших изначальный отклик на Флуоксетин, было показано, что препарат имеет преимущество перед плацебо в профилактике эпизодов булимии.

В 2012 году исследователи из Университета Калифорнии, Лос-Анджелес, обнаружили, что Флуоксетин и различные другие СИОЗС могут выступать в качестве противовирусных препаратов в терапии против энтеровирусов, таких как полиомиелит. Это открытие Американское общество микробиологии назвало «серьезным прорывом», поскольку в настоящее время не существует лекарственных средств, используемых против энтеровирусов.

Флуоксетин – инструкция по медицинскому применению – РУ №

ЛСР-002456/08 от 2008-04-03

Флуоксетин – инструкция по медицинскому применению – РУ №

ЛС-000530 от 2011-09-16

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F32 Депрессивный эпизод Адинамическая субдепрессия
Астено-адинамические субдепрессивные состояния
Астено-депрессивное расстройство
Астено-депрессивное состояние
Астенодепрессивное расстройство
Астенодепрессивное состояние
Большое депрессивное расстройство
Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное заболевание
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивные расстройства
Депрессивный синдром
Депрессивный синдром ларвированный
Депрессивный синдром при психозах
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия истощения
Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционная меланхолия
Инволюционные депрессии
Маниакально-депрессивное расстройство
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Невротическая депрессия
Невротические депрессии
Неглубокие депрессии
Органическая депрессия
Органический депрессивный синдром
Простая депрессия
Простой меланхолический синдром
Психогенная депрессия
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Реактивные депрессии
Рекуррентная депрессия
Сезонный депрессивный синдром
Сенестопатическая депрессия
Сенильная депрессия
Сенильные депрессии
Симптоматические депрессии
Соматогенные депрессии
Циклотимическая депрессия
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство Большое депрессивное расстройство
Вторичная депрессия
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивный синдром
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционные депрессии
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство Навязчиво-компульсивный синдром
Навязчивые компульсивные состояния
Невроз навязчивостей
Обсессивно-компульсивный невроз
Обсессивно-компульсивный синдром
Обсессии
Синдром навязчивости
F50.2 Нервная булимия Булимический невроз
Булимия
Волчий голод
Кинорексия

Фармакодинамика

Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. В терапевтических дозах флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Является слабым антагонистом мускариновых, гистаминовых H1, адренергических α- и α2-рецепторов, мало влияет на обратный захват дофамина.

Фармакокинетика

Флуоксетин обладает относительно высокой биодоступностью (72%), и пиковые концентрации в плазме после его приема достигаются в период от 6 до 8 часов. Он хорошо связывается с белками плазмы, в основном – с альбумином.
Флуоксетин метаболизируется в печени при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP2D6.

Роль CYP2D6 в метаболизме Флуоксетина может быть клинически важна, так как в функционировании этого фермента среди людей существует большая генетическая изменчивость. Только один метаболит Флуоксетина, норфлуоксетин (N-деметилированное Флуоксетин), является биологически активным.
От других антидепрессантов Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин отличает крайне медленное выведение из организма.

Со временем Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют свой собственный метаболизм, благодаря чему период полувыведения Флуоксетина вместо 1 дня начинает составлять до 3 дней после однократной дозы, и от 4 до 6 дней после длительного применения. Кроме того, после длительного использования увеличивается период полураспада норфлуоксетина (16 дней).

Таким образом, в течение первых нескольких недель лечения концентрация лекарственного средства и его активного метаболита в крови продолжает увеличиваться. Постоянная концентрация в крови достигается после четырех недель применения. Кроме того, по крайней мере, в первые пять недель лечения концентрация Флуоксетина и его метаболитов в мозгу продолжает расти.

Это означает, что после применения текущей дозы препарат окажет свое воздействие через, по крайней мере, месяц. Например, в одном 6-недельном исследовании, медиана времени достижения последовательного ответа составляла 29 дней. Кроме того, полное выведение препарата из организма может занять несколько недель.

В течение первой недели после прекращения лечения концентрация Флуоксетина в мозге уменьшается только на 50%, уровень норфлуоксетина в крови через 4 недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня в конце первой недели лечения, и через 7 недель после прекращения приема норфлуоксетин по-прежнему можно обнаружить в крови.

В ходе исследования PET сравнивалось воздействие одной дозы Флуоксетина на исключительно гетеросексуальных и исключительно гомосексуальных мужчин, заявляющих, что их прошлое и настоящее сексуальное поведение, желания и фантазии были направлены исключительно на женщин или на мужчин, соответственно.

Исследование показало, что в некоторых областях мозга метаболическая реакция у этих двух групп протекала по-разному. «Обе группы, однако, демонстрируют схожесть широко латерализованных метаболических ответов на Флуоксетин (по сравнению с плацебо), при этом большинство областей мозга у этих групп реагирует одинаково».

Данные группы «не отличались в поведенческих характеристиках или уровнях Флуоксетина в крови».
Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и в некоторой степени ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина. Тем не менее, исследователи Eli Lilly обнаружили, что при однократном введении большой дозы Флуоксетина крысам также наблюдается значительное увеличение концентрации норадреналина и дофамина в мозгу.

Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5НТ2а и, в частности, 5НТ2, которые ингибируются более высокими концентрациями Флуоксетина. Ученые из Eli Lilly также предположили, что воздействие на рецепторы дофамина и норадреналина может способствовать усилению антидепрессивного воздействия Флуоксетина.

По словам других исследователей, сила этого воздействия, однако, остается неустановленной. При приеме Флуоксетина в меньших, более клинически значимых дозах не наблюдалось увеличения уровней дофамина и норадреналина. Кроме того, в электрофизиологических исследованиях было показано, что только при приеме больших доз Флуоксетина наблюдались изменения активности норэпинефринергических нейронов у крыс.

Некоторые авторы, однако, утверждают, что эти данные могут все еще иметь клиническое значение для лечения тяжелых болезней при приеме Флуоксетина в дозах, превышающих терапевтические (60-80 мг). По сравнению с другими СИОЗС, «Флуоксетин является наименее селективным», и демонстрирует 10-кратное различие в способности связывания между первой и второй нейронной целями (например, с насосами серотонина и норэпинефрина, соответственно).

Все значения больше 10-кратного различия, приводят к незначительной активации вторичных нейронных целей.
Помимо известного воздействия на серотонин, Флуоксетин также увеличивает плотность эндогенных опиоидных рецепторов в головном мозге у крыс. Пока неясно, происходит ли то же самое и у людей, но если это так, это может объяснить некоторые антидепрессивные или побочные эффекты Флуоксетина.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (до 95% принятой дозы), применение с пищей незначительно тормозит всасывание флуоксетина. Cmax в плазме крови достигается через 6–8 ч. Биодоступность флуоксетина после приема внутрь составляет более 60%. Препарат хорошо накапливается в тканях, легко проникает через ГЭБ.

Связывание с белками плазмы крови — более 90%. Метаболизируется в печени путем деметилирования до активного метаболита норфлуоксетина и ряда неидентифицированных метаболитов. Выводится почками, Cl флуоксетина — 94–704 мл/мин, норфлуоксетина — 60–336 мл/мин. Недостаточность почек не оказывает заметного влияния на скорость выведения флуоксетина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Несовместим с ингибиторами МАО, другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином, а также триптофаном (предшественник серотонина), т.к. возможно развитие серотонинергического синдрома, проявляющегося спутанностью сознания, гипоманиакальным состоянием, психомоторным возбуждением, судорогами, дизартрией, гипертоническими кризами, ознобом, тремором, тошнотой, рвотой, диареей.

Одновременный прием флуоксетина с алкоголем или с препаратами центрального действия, вызывающими угнетение функции ЦНС, усиливает их эффект.

Флуоксетин блокирует метаболизм трициклических и тетрациклических антидепрессивных средств, тразодона, карбамазепина, диазепама, метопролола, терфенадина, фенитоина (дифенин), что приводит к увеличению их концентрации в сыворотке крови, усиливая их действие и увеличивая частоту осложнений.

Сочетанное применение флуоксетина и солей лития требует тщательного контроля за концентрацией лития в крови, т.к. возможно ее повышение.

Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.

При одновременном применении с препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Особые указания

У больных с сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии во время терапии флуоксетином и гипергликемии после его отмены. На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков. При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).

После отмены препарата его терапевтическая концентрация в сыворотке крови может сохраняться в течение нескольких недель. Во время лечения флуоксетином не допускается прием алкогольных напитков. Прием флуоксетина может негативно сказываться на выполнении работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление механическими транспортными средствами, механизмами, работа на высоте и т.п.).

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный медпортал
Adblock detector