Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Механизм депрессии

Считается, что причина развития депрессии — в неправильной работе мозга. Чтобы разобраться, в чем состоит эта неправильность, придется приобрести некоторые базовые знания по нейробиологии. Обмен информацией внутри нашего мозга осуществляется посредством нервных клеток — нейронов. Их работа состоит в том, что они получают сигналы от одних нервных клеток и передают другим.

Места соединения, в которых происходит передача информации между двумя нейронами, называются синапсами, а сам процесс передачи информации — синаптической передачей. При этом передающая сигнал нервная клетка (пресинаптическая) выделяет на поверхность принимающей (постсинаптической) клетки определенное вещество, называемое нейромедиатором.

https://www.youtube.com/watch?v=Mph4mPeHzJs

Сейчас открыто несколько десятков нейромедиаторов, но ученые полагают, что депрессию вызывает в основном нехватка трех из них — норадреналина, серотонина и дофамина (они называются еще моноаминами). Выяснилось это довольно интересным способом — большая часть данных была получена при наблюдениях, не имеющих никакого отношения к исследованию депрессий.

Показания к применению антидепрессантов

Большинство антидепрессантов на рынке сегодня целевой системы моноаминергическую.

Наиболее часто назначаемый класс антидепрессантов в США на сегодняшний день являются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI). Эти препараты ингибируют поглощение нейромедиатора 5-НТ, блокируя SERT, таким образом , увеличивая его синаптическую концентрацию, и показали свою эффективность при лечении депрессии, однако сексуальная дисфункция и увеличение веса две очень распространенные побочные эффекты , которые приводят к прекращение лечения.

Хотя многие пациенты выгоду от СИОЗС, по оценкам, около 50% депрессивных индивидов не адекватно реагируют на эти средства. Даже в ремиссии, рецидив часто наблюдалось после прекращения приема препарата. Основное ограничение СИОЗС касается их задержки действия. Оказывается, что клиническая эффективность СИОЗС становится очевидным только через несколько недель.

СИОЗС может быть объединен с множеством других препаратов , в том числе бупропиона , {amp}amp; alpha ; 2 антагонистов адренергических (например, йохимбин), а также некоторые из атипичный антипсихотиков. Увеличение агенты , как говорят, ведут себя синергично с SSRI , хотя они явно меньшую ценность , чем принимать одно соединение , которое содержит все необходимые фармакофорных элементов по отношению к потреблению смеси различных соединений.

Ряд ИЗСА был в стадии разработки , которые имели вспомогательные взаимодействия с другими рецепторами. Следует особо отметить , были агенты ведут себя в качестве со-совместным СИОЗСОМ с дополнительной антагонистической активностью в 5-HT 1A рецепторах. 5-HT 1A рецепторы расположены пресинаптически, а также постсинаптически.

Это пресинаптические рецепторы , которые , как полагают, функционируют как ауторецепторы (ср исследований , сделанных с пиндолол ). Эти агенты были показаны , чтобы вызвать более надежное увеличение в% высоты внеклеточного 5-НТ по отношению к базовой линии , чем это было в случае с СИОЗС как измерено в естественных условиях микродиализом.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRIs) , такие как ребоксетина предотвратить обратный захват норадреналина, обеспечивая другой механизм действия для лечения депрессии. Однако ребоксетина не более эффективны , чем СИОЗС при лечении депрессии. Кроме того, атомоксетин нашел применение при лечении СДВГ в качестве не-привыкание альтернативы риталин . Химическая структура атомоксетин тесно связана с , что из флуоксетины (СИОЗС) , а также дулоксетина (ИОЗСНО).

Бупропион является обычно назначают антидепрессант , который действует в качестве ингибитора норэпинефрина-допамина (NDRI). Это предотвращает обратный захват NA и DA (слабо), блокируя соответствующие транспортеры, что приводит к увеличению норадренэргического и дофаминергической нейротрансмиссии. Этот препарат не вызывает сексуальную дисфункцию или увеличение веса , как СИОЗС , но имеет более высокую частоту тошноты.

Метилфенидат является гораздо более надежным примером Ndri (действие , которое он отображает на DAT , как правило , получают льготный режим). Метилфенидат используется в лечении СДВГ , его использование при лечении депрессии, не известно, сообщалось, предполагается , благодаря своим психомоторных активирующих эффектов и он функционирует в качестве положительного подкрепления .

Серотонин-норадреналина ингибиторы обратного захвата (SNRIs) , такие как венлафаксин (Effexor), его активный метаболит Desvenlafaxine (Pristiq) и дулоксетина (Cymbalta) предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина, однако их эффективность , как представляется, лишь незначительно больше , чем СИОЗС.

Сибутрамин это имя на основе ИОЗСН подавления аппетита с использованием в лечении ожирения . Это было исследовано при лечении депрессии, но было показано , не будет эффективным.

Оба сибутрамина и венлафаксин является фенилэтиламином основанных. При высоких дозах, как венлафаксин и сибутрамин начнет производить дофаминергические эффекты. Ингибирование обратного захвата DA вряд ли будет уместным в клинически утвержденных дозах.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были первые антидепрессанты , которые будут введены. Они были обнаружены полностью прозорливости. Ипрониазид (первый ИМАО) первоначально был разработан в качестве противотуберкулезного агента , но затем неожиданно обнаружил , чтобы отобразить антидепрессивную активность.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Изониазид также отображается активность в качестве антидепрессанта, несмотря на то, что это не ИМАО. Это привело некоторых людей вопрос , является ли это какое – то свойство гидразина, который отвечает за опосредование антидепрессивный эффект, даже доходя до того , чтобы утверждать , что деятельность ИМАО может быть вторичным побочным эффектом.

Работа ИМАО путем ингибирования моноаминоксидазы ферменты, которые, как следует из названия, расщепляющие моноаминов нейротрансмиттеров. Это приводит к повышению концентрации большинства нейромедиаторных моноаминов в мозге человека, серотонина, норадреналина, дофамина и мелатонина. Дело в том, что они более эффективны, чем новых антидепрессантов поколения является то, что приводит ученых к разработке новых антидепрессантов, которые нацелены на более широкий диапазон медиаторов.

Проблема с ИМАО является то, что у них есть много потенциально опасных побочных эффектов, таких как гипотензия, и существует риск пищевых продуктов и лекарственных взаимодействий, которые могут привести к синдрому потенциально смертельной серотонина или гипертонического криза. Несмотря на то, селективный ИМАО может уменьшить, если не устранить эти риски, их эффективность имеет тенденцию быть ниже.

ИМАО предпочтительно может относиться к TCA-резистентной депрессии, особенно у больных с такими функциями, как усталость, ингибирование волевой, двигательной отсталости и гиперсомния. Это может быть функцией от способности ИМАО увеличить синаптические уровни DA в дополнение к 5-HT и NE. ИМАО также, как представляется, чтобы быть эффективными при лечении усталости, связанной с фибромиалгии (ФМ) или синдрома хронической усталости (CFS).

Хотя значительное число ИМАО были утверждены в 1960 – е годы, многие из них были сняты с рынка так быстро , как они были введены. Причина этого заключается в том, что они были гепатотоксическими и могут вызвать желтуху .

Первый трициклический антидепрессант (ТС), имипрамин (Тофранил), был получен из антипсихотического лекарственного средства хлорпромазин , который был разработан в качестве полезных антигистаминных средств с возможным использованием в качестве гипнотического седативного средства. Имипрамин является iminodibenzyl ( дибензазепин ).

ТЦА, такие как имипрамин и амитриптилин, как правило, предотвращает обратный захват серотонина или norepinephine.

Это histaminiergic (H 1 ), мускариновые acetylcholinergic (М 1 ), и альфа – адренорецепторов (α 1 ) блокада , которая отвечает за побочных эффектов ТЦА. К ним относятся сонливость и вялость, антихолинергические побочные эффекты и гипотония. Из – за узкий зазор между их способностью блокировать биогенные поглощения амина насосы по сравнению с ингибированием быстрых натриевых каналов, даже скромной передозировка одного из ТЦА может привести к летальному исходу.

Другим примером является TCA аминептин , который является единственным, как полагают, функционировать в качестве DRI . Он больше не доступен.

alt

Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт

зверобоя

Различные природные опиаты и амфетамины использовались в качестве антидепрессантов до середины 1950-х годов. Из употребления они исчезли в связи с большим количеством побочных эффектов.[2] Однако некоторые алкалоиды использовались и дольше — например длительно в качестве вспомогательной терапии использовались препараты экстракта зверобоя.[3]

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов[4]. До 1990-х годов психиатры располагали препаратами только двух групп: ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов и более сильный антидепрессивный эффект.

В 1951 году в Нью-Йорке были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулезных препаратов — изониазида и ипрониазида. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали легкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице.

[5] Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году американский врач Макс Лурье решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега Гарри Зальцер сообщили, что в 60 % случаев препарат оказался эффективным и с успехом коррегировал депрессию. М.Лурье и Г.Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным.[6]

Показания к применению антидепрессантов

депрессия

Большое депрессивное расстройство (БДР) является основной причиной поддержки необходимости в разработку SNDRI. По данным Всемирной организации здравоохранения , депрессия является ведущей причиной инвалидности и 4 – й ведущий вклад в глобальное бремя болезней в 2000 г. К 2020 году депрессия, по прогнозам, достигнет 2 – е место в рейтинге ДАЛИ .

Около 16% населения, по оценкам, страдают от глубокой депрессии, и еще 1% зависят от биполярного расстройства, один или несколько раз на протяжении всей жизни человека. Наличие общих симптомов этих заболеваний вместе называется «депрессивным синдромом» и включает в себя длительное подавленное настроение , чувство вины, тревог, и периодические мысли о смерти и самоубийстве.

Другие симптомы , в том числе плохой концентрации, нарушению ритма сна ( бессонница или гиперсомния ), а также сильная усталость может также произойти. Отдельные пациенты представляют различные подмножества признаков, которые могут меняться в течение болезни выделяя его многогранную и гетерогенную природу.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Депрессия часто весьма сопутствующим с другими заболеваниями, например , сердечно – сосудистые заболевания ( инфаркт миокарда , инсульт ), сахарный диабет , рак , депрессивные склонны к курению, наркомании, расстройства пищевого поведения , ожирение, высокое кровяное давление, игромании и интернет – аддикции, и на в среднем имеет от 15 до 30 лет более короткий срок службы по сравнению с населением в целом.

Большая депрессия может ударить практически в любое время жизни в зависимости от генетической и развития предрасположенности во взаимодействии с неблагоприятными жизненными событиями. Хотя встречается у пожилых людей, в течение прошлого века, средний возраст первого эпизода упал до ~ 30 лет. Однако, депрессивные состояния (с тонко различными характеристиками) теперь часто отождествляют у подростков и даже детей.

Способность работать, семейные отношения, социальную интеграцию и самопомощь все серьезно нарушена.

Генетический вклад был оценен в 40-50%. Однако комбинации нескольких генетических факторов могут быть вовлечены, поскольку дефект в одном гене, как правило, не может индуцировать многогранные симптомы депрессии.

Медикаментозное

Там сохраняется потребность в более эффективных антидепрессантов. Хотя две трети пациентов, в конечном счете отвечают на лечение антидепрессантами, одна треть пациентов реагируют на плацебо, а также ремиссии часто субмаксимальной ( остаточные симптомы). В дополнение к рецидиву после лечения, депрессивные симптомы могут даже повторялись в ходе длительной терапии ( тахифилаксии ).

Другим серьезным недостатком всех антидепрессантов является требование длительного введения предварительного до максимальной терапевтической эффективности. Хотя некоторые пациенты показывают частичный ответ в течение 1-2 недель, в общих один должна считаться с задержкой 3-6 недель до полной эффективности достигаются.

Депрессия связана с нарушением нейротрансмиссии в серотонинергическом (5-HT), норадренэргический (NE) и дофаминергический (DA) путем, хотя большинство фармакологических стратегий лечения непосредственно улучшить только 5-HT и NE нейротрансмиссию. У некоторых пациентов, страдающих депрессией, DA-связанные расстройства улучшить лечение антидепрессантами, предполагается, действуя на серотонинергические или норадренергической цепей, которые затем влияют на функцию DA.

Доклинические и клинические исследования показывают , что препараты , ингибирующие обратный захват всех этих трех нейротрансмиттеров может производить более быстрое начало действия и большую эффективность по сравнению с традиционными антидепрессантами.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

DA может способствовать нейротрофических процессов во взрослом гиппокампе , так как 5-HT и НС делать. Таким образом , возможно , что стимуляция нескольких сигнальных путей в результате возвышения всех трех моноаминов может составлять, в частности, для ускоренного и / или большего антидепрессивного ответа.

Плотные соединения существуют между моноаминергическими нейронами. Дофаминергической нейротрансмиссии регулирует активность 5-НТ и NE в дорсальном ядре шва (DR) и голубоватого места (LC), соответственно. В своей очереди, вентральная область покрышки (ВТ) чувствительна к 5-HT и выпуску NE.

В случае СИОЗС, то распущенность среди транспортеров означает , что может быть больше , чем один тип нейромедиатора , чтобы рассмотреть (например , 5-HT, DA, NE, и т.д.) , как опосредовании терапевтические действия данного лекарства. МАТ способен перевозить другие , чем их «родной» медиатор моноаминов. Было рекомендовано рассмотреть вопрос о роли органических транспортеров катионов (ОКТ) и плазматической мембраны моноаминов транспортер (PMAT).

Для изучения роли моноаминов переносчиков в моделях депрессии DAT, NET и SERT нокаут (KO) мышей и дикий тип однопометных были исследованы в тесте принудительного плавания (FST), в тесте подвески хвоста , и для потребления сахарозы. Эффекты DAT KO в животных моделях депрессии больше , чем произведенные NET или SERT KO, и вряд ли будет просто результатом искажающих эффектов опорно – двигательной гиперактивности;

В СИОЗС были предназначены , чтобы быть очень избирательным при связывании с их молекулярных мишеней. Однако это может быть упрощением, или по крайней мере спорным, полагая , что сложные психические (и неврологические ) заболевания легко решаются с помощью такой монотерапии . Хотя это может быть сделан вывод , что дисфункция 5-НТ схем, вероятно, быть частью проблемы, это только один из многих таких нейротрансмиттеров , чьи сигнализации могут быть затронуты надлежащим образом разработанных лекарственных средств , пытающихся изменить ход болезни состояния.

Наиболее распространенные расстройства ЦНС являются весьма полигенна в природе; то есть, они находятся под контролем сложных взаимодействий между многочисленными генными продуктами. Таким образом , эти условия не демонстрируют один дефект гена основы, которая настолько привлекателен для разработки высокочувствительного специфических препаратов в значительной степени свободных от основных нежелательных побочных эффектов ( «от волшебной пули »).

Клозапин является примером лекарственного средства , используемого при лечении некоторых расстройств ЦНС, таких как шизофрения, которая имеет более высокую эффективность именно из – за своего широкого спектра действия способа действия . Кроме того, в раковом химиотерапевтических, было признано , что препараты , активные на более чем одной цели имеет более высокую вероятность быть эффективным.

Кроме того, неселективные ИМАО и ТС СИОЗСН широко полагают, имеют эффективность, которая превосходит СИОЗС обычно выбран в качестве выбора первой линии агентов для / в лечении MDD и родственных расстройства. Причина этого основана на том факте , что СИОЗС более безопасны , чем неселективных ИМАО и ТЦА.

Ингибиторы обратного захвата медиаторов

Вы уже знаете про ингибиторы МАО (ИМАО) — вещества, предотвращающие распад серотонина, норадреналина и дофамина после их выделения передающими нервными клетками и поддерживающие нормальную активность передачи информации в синапсах. Однако ИМАО действуют не только на центральную нервную систему, но и на остальные ткани организма, вызывая множество побочных эффектов, порой опасных для жизни пациента.

Самый неприятный из них — так называемый «эффект сыра». Дело в том, что в некоторых продуктах (сыре, копченостях, красном вине, пиве) содержится тирамин, который, если не разрушается в организме при помощи МАО, превращается в норадреналин, обладающий сильным сосудосуживающим действием, поэтому лечение ингибиторами МАО при несоблюдении определенной диеты чревато гипертоническим кризом. Все это усугубляется тем, что обычно для достижения заметного эффекта ингибиторы МАО нужно принимать не меньше месяца.

Правда, со временем было обнаружено, что существует два типа МАО — А и В, и на основе этих данных созданы и сейчас применяются селективные ингибиторы МАО, которые дают меньше побочных эффектов и не вызывают накопления тирамина. Эти препараты считаются одними из самых эффективных и (очень относительно) безвредных.

Первые антидепрессанты такого типа появились еще в 50-е годы. Это были так называемые трициклические антидепрессанты, блокировавшие обратный захват всех трех нейромедиаторов. Соответственно, при лечении пациент, избавляясь от депрессии, получал целый набор неприятных ощущений: тремор, тахикардия (норадреналин), усиление психомоторной активности (дофамин), тошнота, головные боли (серотонин).

Вначале ученые полагали, что к депрессии приводит прежде всего недостаток норадреналина. Однако в 60-е годы обнаружилось, что недостаток серотонина влияет на развитие депрессии ничуть не меньше, и в результате длительных исследований появились антидепрессанты второго поколения — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, а революцию на рынке произвел препарат флуоксетин, выпущенный в 1988 году компанией Eli Lilly под названием прозак.

Считается, что антидепрессанты не вызывают зависимости, но при резком прекращении лечения наблюдаются симптомы абстиненции, так что отменять прием этих лекарств нужно постепенно. Ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов нельзя сочетать с ингибиторами МАО, более того — между курсами лечения препаратами разных групп должно пройти не менее нескольких недель.

Оригинальная моноаминов гипотеза постулирует , что депрессия вызвана дефицитом или дисбалансом в нейромедиаторных моноаминов (5-НТ, NE и DA). Это было основной темой исследований депрессии в течение последних 50 лет; с тех пор она превратилась в понятие , которое возникает депрессия через изменения в целевых нейронах ( в частности, дендриты) в моноаминах путях.

Когда Резерпин (ый алкалоид с использованием в лечении гипертензии и психоза ) был впервые представлен на Запад из Индии в 1953 году, препарат был неожиданно показали , чтобы произвести депрессии-подобные симптомы. Дальнейшее тестирование было в состоянии показать , что Резерпин вызывает истощение концентрации моноаминов в головном мозге.

Эффект резерпина по концентрации моноаминов результатов от блокады везикулярного моноаминова переносчика , что приводит к увеличению их катаболизму под действием моноаминооксидазы. Однако, не все были убеждены , что претензии Резерпин depressogenic, некоторые авторы ( Дэвид Хили , в частности) даже утверждали , что это антидепрессант.

Тетрабеназин , аналогичный агент резерпином, который истощает также катехоламины магазинов, и в меньшей степени 5-HT, как было показано, вызывают депрессию у многих пациентов.

Ипрониазид , ингибитор МАО, было отмечено , чтобы поднять настроение у пациентов с депрессией в начале 1950 – х годов, и вскоре после этого было показано , что приведет к увеличению NA и 5-HT.

Hertting и др. Показано , что первый ТС, имипрамин, ингибируют клеточное поглощение НСА в периферических тканях. Кроме того, оба антидепрессантов были продемонстрированы для предотвращения Резерпина-индуцированной седации. Кроме того, введение ДОФА на лабораторных животных было показано , что обратная резерпином , индуцированного седации;

В 1965 году Schildkraut сформулировал катехоламинов теорию депрессии. Это было впоследствии наиболее широко цитируется статья в Американском журнале психиатрии . Теория заявила , что «некоторые, если не все, депрессии связаны с абсолютной или относительной недостаточностью катехоламинов, в частности , норадреналин (NA), в функционально важных участках адренергических рецепторов в головном мозге. Однако эйфория может быть связана с избытком такие амины «.

Вскоре после того, как катехоламины гипотеза Schildkraut была опубликована, Coppen предложил 5-HT, а не НС, был более важным нейромедиатором в депрессии. Это было основано на аналогичных доказательствах того, что произведена теория NA как резерпин, имипрамин и Ипрониазид влияет на систему 5-HT, в дополнении к норадренергической системе.

Кроме того, было поддержано работой, демонстрирующей, что если уровни катехоламинов были истощены до 20%, но 5-НТА нейротрансмиссии оставалась неизменным не была седации у животных. Наряду с этим, основное наблюдение содействия теории 5-НТ в том, что введение ИМАО в сочетании с триптофаном (предшественник 5-НТ) повышенного настроения у больных контрольной и потенцирует антидепрессивный эффект ИМАО. Набор против этого, сочетание ИМАО с ДОФОМ не производит терапевтический эффект.

Вставка атома хлора в имипрамин приводит к кломипрамину , препарат , который намного больше , чем селективный SERT исходного соединения.

Кломипрамин был предшественником для развития более позднего СИОЗС. Был, по сути, время до СИОЗС , когда селективные NRIs были рассмотрены (см talopram и melitracen ). На самом деле, он также полагал , что избирательное СИРЫ nisoxetine было обнаружено до изобретения флуоксетины . Однако селективные NRIs не получить повышение по службе таким же образом , как и СИОЗС, возможно , из – за повышенный риск самоубийства.

Дальнейшая поддержка моноаминов гипотезы пришла из исследований истощения моноаминов:

  • Альфа-метил- р -тирозин ( АМРТ ) является тирозин гидроксилазы ингибитора фермента , который служит для ингибирования синтеза катехоламинов. АМРТ привело к всплеску депрессивных симптомов у пациентов , которых улучшены за счет ингибитора обратного захвата NE (СИР) дезипрамина, но не СИОЗС флуоксетина. Эти изменения настроения , вызванные AMPT может быть опосредовано снижением норадреналина, а изменения избирательного внимания и мотивации может быть опосредовано допамина.
  • Диетические истощение предшественников фенилаланина и тирозина DA не приводит к рецидиву ранее у пациентов с депрессией с их лечения.
  • Администрация fenclonine ( пункт -chlorophenylalanine) может привести к истощению 5-HT. Механизм действия для этого с помощью триптофангидроксилазы торможения. В 1970 – е годы администрация parachlorophenylalanine произвел рецидив в депрессивных симптомов пациентов, но это считается слишком токсичны для использования сегодня.
  • Несмотря на то, истощение триптофана – фактор , ограничивающий скорость синтеза серотонина – не влияет на настроение здоровых добровольцев и нелеченных больных с депрессией, это приводит к быстрому рецидиву симптомов депрессии примерно 50% от переводимых пациентов , которые в настоящее время, или имеют недавно были обработаны серотонина селективных антидепрессантов.

допаминовый

Там, как представляется картина симптомов, которые в настоящее время недостаточно внимания на серотонинергические антидепрессанты – потеря удовольствия (ангедония), снижение мотивации, потеря интереса, усталость и потеря энергии, заторможенностью, апатией и гиперсомнией. Добавление про-дофаминергического компонент в серотонине терапии на основе можно было бы ожидать, чтобы решить некоторые из этих коротких приездов.

Несколько линий доказательств указывают на то, что ослабленная функция дофаминергической системы может играть важную роль в депрессии:

  • Расстройства настроения широко распространены среди патологий, характеризующихся дефицитом в центральной части передачи DA, таких как болезнь Паркинсона (PD). Распространенность депрессии может доходить до 50% людей, страдающих от PD.
  • Пациенты, принимающие сильные антагонисты дофаминергических, такие как те, которые используются в лечении психозов, чаще, чем в общей популяции страдают от симптомов депрессии.
  • Данные , полученные в клинических исследованиях было показано , что агонисты DA, такие как бромокриптин , прамипексол и ропинирол , проявляют свойства антидепрессанта.
  • Аминептин , ТКА-производный инструмент , который преимущественно ингибирует DA повторное поглощение и имеет минимальные норадренергические и серотонинергическую активность также была показана, обладает антидепрессивной активностью. Ряд исследований показали, что аминептин имеет сходную эффективность в ТЕЦ, ИМАО и СИОЗС. Однако аминептин больше не доступен в качестве лечения депрессии из – за сообщения о возможности злоупотребления.
  • В-подтип селективного ИМАО селегилин (препарат разработан для лечения PD) уже был одобрен для лечения депрессии в виде трансдермального пластыря ( Emsam ). По некоторым причинам, были многочисленными сообщениями пользователей , принимающих этот препарат в сочетании с бета- фенилэтиламином .
  • Принимая психостимуляторы для облегчения депрессии хорошо зарекомендовала себя стратегия, хотя в клинической практике применение таких препаратов, как правило, запрещено из-за их сильной зависимостью предрасположенности.
  • Когда пользователи отказаться от психостимуляторы злоупотребления (в частности, амфетамин), они испытывают симптомы депрессии. Это, вероятно, потому, что мозг входит в hypodopaminergic состояние, хотя может быть роль норадреналина также.

Список SNDRIs

Сибутрамин (Меридиа) является отозвана Анорексическая , который является SNDRI в пробирке со значениями 298 нМ в SERT, 5451 в NET, 943 нМ на DAT. Тем не менее, по- видимому, действуют в качестве пролекарства в естественных условиях , чтобы метаболиты , которые являются значительно более мощным и обладают различными соотношениями ингибирования обратного захвата моноаминов в сравнении, и в соответствии, сибутрамин ведет себя Противоположно как SNRI (73% и 54% для норадреналина и серотонина ингибирование, соответственно) у людей – добровольцев только с очень слабым и , вероятно , несущественным ингибированием обратного захвата дофамина (16%). [1]

Венлафаксин (Effexor) иногда называют SNDRI, но чрезвычайно несбалансированным. 82 нМ на SERT, 2480 нМ в NET, 7647 на DAT, при соотношении 1:30:93. Это может слабо ингибирует обратный захват дофамина в высоких дозах.

токсикологический

Токсикологическая скрининг важно обеспечить безопасность молекул лекарственного вещества. В связи с этим, в р а М -дите хлор фенил аналог из венлафаксина был исключен из дальнейшего развития после того, как его потенциал мутагенности была поставлена под вопрос . Мутагенности этого соединения еще сомнительно , хотя.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

( ) – CPCA ( ” nocaine “) представляет собой 3 R 4 S пиперидина стереоизомер в ( phenyltropane основе) RTI-31 . Это не вызывает привыкания, хотя это может быть из – за того , что это NDRI , не SNDRI. Аналога β-нафтил из «Nocaine» является SNDRI , хотя в случае обоих СС и RR энантиомеров. Рассмотрим пиперидина аналоги brasofensine и tesofensine .

Они были подготовлены NeuroSearch (В Дании ) по химикам Питер Moldt (2002), и Франк Wätjen (2004-2009). Существуют четыре отдельные изомеры , чтобы рассмотреть ( СС , РР , S / R и R / S ). Это потому , что существуют два хиральных углерода сайты асимметрии (средства 2 в степени п – изомеров , чтобы рассмотреть , где п число хиральных атомов углерода).

Поэтому они диастереоизомеры (изо) Meric пар racemers. С рацемической парой диастереомеров, есть еще вопрос о сине ( цис ) или анти ( транс ). В случае phenyltropanes, хотя есть четыре хиральных атома углерода, есть только восемь возможных изомеров , чтобы рассмотреть. Это основано на том факте , что соединение представляет собой бициклический и , следовательно , не прилипает к уравнению , приведенному выше.

Это сложно объяснить , какие изомеры желательны. Например, хотя Алан Р. Kozikowski показал , что R / S nocaine менее сильную зависимость , чем SS Nocaine, изучает по – разному замещенные phenyltropanes от Ф. плюща Carroll с соавторами. показали , что Ве изомеры были менее склонны вызывать судороги , тремор и смерть , чем соответствующие транс – изомеров (более конкретно, то , что имеется в виду 1 R 2 R , 3 S – изомеров).

При обсуждении кокаина и родственных соединений , таких как амфетамин, то ясно , что эти психостимуляторы вызывают повышенное кровяное давление, снижение аппетита (и , следовательно , потеря веса ), увеличение двигательной активности (LMA) и т.д. В Соединенных Штатах, передозировка кокаина является одним из ведущих причины ER госпитализаций каждый год из – за передозировки наркотиков.

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Люди подвергаются повышенным риску сердечного приступа и инсульта , а также настоящего массив психиатрических симптомов , включая тревожность и паранойю и т.д. На удалении 2СА тропанового моста и при переходе от RTI-31 к более простого SS и RS Nocaine было виден , что эти соединения еще обладают активностью в качестве NDRIs , но не были мощные психостимуляторы.

В свете приведенного выше пункт, другой способ уменьшения психомоторного стимулятора и привыкание качества phenyltropane стимуляторов в выборе одного , который является относительно серотонинергическим. Эта стратегия была использована с успехом для RTI-112 .

Другое дело , что имеет важное значение , и следует отметить , это риск для серотонина синдром при включении элемента ингибирования переносчика 5-НТ в соединение, которое уже полностью активным в качестве NDRI (или наоборот). Причины синдрома серотонина являются сложными и не до конца изучены.

Другие

Для полноты картины надо заметить, что в терапии депрессий используются также препараты с иными механизмами действия, чем вышеперечисленные. Это блокаторы серотониновых и дофаминовых рецепторов, гормоны (например, эндорфины), а также лекарства с неизвестным механизмом действия (например, соли лития).

Кстати, вам это покажется возвращением в средневековье, но при лечении депрессии до сих пор применяется электрошоковая терапия, которая считается вполне эффективным методом лечения. Еще один способ, который достаточно успешно применяется, — лечение бессонницей (правда, научного обоснования лечебного эффекта пока не предложено).

Зависимость

Наркомания может рассматриваться как болезнь системы вознаграждения мозга. Эта система, тесно связана с системой эмоционального возбуждения, находится преимущественно в лимбических структурах головного мозга. Его существование было доказано демонстрацией «центры удовольствия» , которые были обнаружены в месте , из которого электрической самостимуляция легко вызывало.

Основной нейромедиатор вовлечен в награду является допамин , но и другие моноаминов и ацетилхолина могут также участвовать. Анатомический ядро системы вознаграждения являются дофаминергические нейроны вентральной тегментума , что проецировать в прилежащем ядре , миндалина , префронтальной коры головного мозга и других структур переднего мозга.

Есть несколько групп веществ, которые активизируют систему вознаграждения, и они могут производить зависимость, которая в организме человека является хронической, рецидивирующий болезнью, характеризуется абсолютным доминированием поведения Поисков наркотиков.

По данным различных исследований, относительная вероятность грызунов и приматов, не являющийся человека самоуправляющегося различных психостимуляторов, которые модулируют моноаминергическую нейротрансмиссию уменьшается как дофаминергические соединения становятся более серотонинергическими.

Выше открытие было найдено для амфетамина и некоторых его аналогов различно замещенных в том числе PAL-287 и т.д.

RTI-112 является еще одним хорошим примером соединения становится менее вероятно, будет самостоятельно вводить испытуемый в случае дофаминергического соединения , которое также обладает выраженным сродством к переносчику серотонина.

WIN 35428 , RTI-31 , RTI-51 и RTI-55 были сопоставлены и было обнаружено , что существует отрицательная корреляция между размером атома галогена и скорость самостоятельного введения (о перемещении через серию). Темп наступления был проведен частично ответственным за это, хотя увеличение эффективности соединений для переносчика серотонина также играет роль.

Еще одно доказательство, что 5-HT гасит усиливающие действия дофаминергических препаратов, происходит от совместного введения психостимуляторов с СИОЗС, а также сочетание Phen / фенов Было также показано, имеют ограниченный потенциал злоупотребления по отношению к администрации только фентермин.

NET блокада вряд ли будет играть важную роль в обеспечении аддиктивного поведения. Этот вывод основан на том , что дезипрамин не самоуправляемый, а также тот факт , что NRI атомоксетины не арматурные. Тем не менее, по – прежнему показано , чтобы облегчить дофаминергическую нейротрансмиссию в определенных областях мозга , такие как в ядре ПФА .

Отношение к кокаину

Кокаин является коротким действием SNDRI , который также оказывает вспомогательные фармакологические действия на других рецепторах. Кокаин является относительно «сбалансированным» ингибитор, хотя облегчение дофаминергической нейротрансмиссии это то , что было связано с армирующими и привыкание эффектов.

Кроме того, кокаин имеет некоторые серьезные ограничения с точки зрения его кардиотоксичности благодаря своей местной анестезией деятельности. Тысячи потребителей кокаина госпитализируют в единицах в США каждый год из – за этого; Таким образом, разработка безопасных заменителей лекарств для злоупотребления кокаина потенциально может иметь значительные выгоды для здоровья населения.

Однако, не все SNDRIs достоверно самоуправляемые животными. Примеры включают в себя:

  • PRC200-SS не был надежно самоуправляемым.
  • RTI-112 не самоуправляемый , поскольку при низких дозах соединения предпочтительно занимает SERT , а не DAT.
  • Tesofensine также достоверно не самоуправляемый на человек стимулирующих наркоманов .
  • Nocaine аналог JZAD-IV-22 только частично заменен на кокаин в животных, но не произвел ни один из активации психомоторного кокаина, что является признаком маркера стимулирующей наркомании.

Или, может, обратиться к врачу?

Очевидно, что антидепрессанты — вовсе не панацея. Разговор по душам с другом, тонизирующий чай или даже пресловутая плитка шоколада — часто ничуть не менее действенные средства, чем таблетки. Ко всему прочему, в отличие от последних, у них нет такого количества побочных эффектов. К тому же назначить лечение антидепрессантами может только квалифицированный врач.

легальность

Антидепрессанты — SportWiki энциклопедия

Кокаин представляет собой контролируемый препарат (класс А в Великобритании; Список II в США); она не была полностью запрещена в большинстве стран, поскольку , несмотря на некоторые «потенциал злоупотребления» он признается , что она имеет медицинское применение.

Brasofensine был сделан «класс А» в Великобритании под MDA (злоупотребление наркотиков действует). Полусинтетический процедура для изготовления BF использует кокаин в качестве исходного материала.

Naphyrone впервые появился в 2006 году как один из довольно большого количества аналогов pyrovalerone по проекту известного лекарственного химика П. Мельцер и др. Когда дизайнер наркотика мефедрон и Methylone стали запрещен в Великобритании, производители этих химических веществ , необходимых , чтобы найти подходящую замену.

Mephedrone и Methylone влияют на одни и те же химические вещества в мозге , как SNDRI, хотя считается , что они действуют как моноаминов расцепителей , а не действовать через механизм ингибитор обратного захвата активности. Во всяком случае, на короткое время после того, как мефедрон и Methylone были запрещены (которые стали весьма популярны к тому времени они были illegalized), naphyrone оказалось под торговым названием NRG-1. NRG-1 был быстро illegalized, хотя не известен , если его использование привело любые госпитализации или смерти.

Что дальше?

При изобилии современных лекарств, помогающих нам бороться с депрессией, механизмы возникновения этой болезни изучены недостаточно. Вроде бы понятно, что успешное лечение каким-либо препаратом указывает на то, что он устраняет некую аномалию в работе мозга. С другой стороны, разные препараты эффективны при разных формах депрессии, а это значит, что одни и те же симптомы могут быть следствием разных причин.

В некоторых экспериментах по применению резерпина депрессией заболевало всего 10% пациентов, хотя количество моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина) уменьшалось у всех. И еще интересный факт: лечение рядом препаратов, например солями лития, не оказывает воздействия на моноамины и их поглощение, однако дает заметный положительный эффект.

В общем, исследователям и экспериментаторам есть куда двигаться, а нам пока остается ждать безвредных быстродействующих универсальных таблеток радости.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный медпортал
Adblock detector