Мраморная болезнь – Медицинский справочник

Что такое мраморная болезнь

Что такое «мраморная болезнь» — это редкое заболевание опорно-двигательного отдела, его основным признаком считается чрезмерное формирование ткани костей. Оно носит еще одно название – гиперостотическая дисплазия, «смертельный мрамор». Состояние выступает следствием сбоев в кроветворении костного мозга.

Медициной еще не установлены точные причины, но многие утверждают, что виновником выступает генетическая склонность.

  1. Происходит сбой в процессе окостенения, поскольку интенсивность образования костей остеобластами не понижается, уплотняются ткани.
  2. Почему возникает мутация генов, до сих пор неизвестно.
  3. Патология передается по аутосомно-рецессивному типу, диагностируется у 1 младенца на 300.000.

Во взрослом возрасте тоже выявляется, но переносится легче.

«Мраморная болезнь» разделяется медициной на 2 главных видов:

  • аутосомно-рецессивная форма – появляется с рождения, протекает с опасными осложнениями и часто заканчивается смертью больного;
  • аутосомно-доминантная форма – диагностируется у взрослых, подразумевает доброкачественное течение.

Каждая форма характеризуется отдельными симптомами.

Мраморная болезнь или остеопетроз – клинический синдром, выражающийся тем, что в основной части костей скелета вырабатывается большое количество (значительно выше нормы) компактного вещества.

Это вызывает повышенную плотность костной ткани и ухудшению ее развития.

Несмотря на то что костная масса увеличивается, скелет становится хрупким, костного мозга недостаточно, прорезание зубов нарушается, а также замедляется рост ребенка.

Мраморная болезнь - Медицинский справочник

Остеопетроз является гетерогенным расстройством, вызывающим различные молекулярные повреждения и ряд клинических особенностей.

К счастью статистика гласит – вероятность заболеть мраморной болезнью есть у 1 из 500 000 младенцев.

Мраморная болезнь может быть тяжелой формы, а может протекать более-менее мягко.

При тяжелой форме мраморной болезни, ребенок:

  • имеет маленький рост и большую голову с явно выраженными лобными буграми;
  • все время сучит ножками;
  • может быть глухим и слепым;
  • страдает анемией (из-за недостаточного количества костного мозга).

Возможно, наблюдаются гидроцефалия, отсутствие зубов и частые переломы.

Легкая форма остеопетроза не бывает одинаковой у всех, например, у некоторых деток, она может протекать бессимптомно и быть выявлена случайно, во время рентгена.

Симптомами легкой формы мраморной болезни являются:

  • частые переломы;
  • легкая анемия;
  • незначительное ухудшение зрения и слуха.

Прежде чем поставить диагноз, доктор проводит дифференциальную диагностику, то есть сравнивает похожие симптомы других болезней и только потом, делает вывод – какой болезнью страдает ребенок.

Мраморная болезнь дифференцируется с:

  1. Миелофиброзом – для болезни характерна анемия различной выраженности. В крови наблюдаются изменения. Все осложняется фиброзом костного мозга, миелоидной метаплазией селезенки и других внутренних органов.
  2. Почечной клубочковой остеодистрофией – эта патология отличается тем, что нарушение функции почек сопровождается изменениями со стороны скелета, причем костные деформации появляются раньше почечных, поэтому обе болезни имеют весьма сходную клиническую картину.
  3. Наследственной гипофосфатемией – заболевание при котором сразу же, или к концу первого года жизни ребенка, появляются признаки рахита не поддающиеся лечению витамином Д, наиболее выраженные в длинных трубчатых костях нижних конечностей.
  4. Флюорозом взрослых – патология зубов, возникающая при избыточном количестве фтора в организме больного.
  5. Гипопаратиреозом – редкая болезнь, развивающаяся из-за дефицита паратиреоидного гормона, регулирующего фосфорно-кальциевый обмен.

Общий остеосклероз – причем кости могут быть склеротичными и частично и полностью, так сказать, у кого как.

Черепная коробка утолщенная и очень плотная, особенно у основания.

Придаточные пазухи костей малы или заросшие полностью.

Позвонки сплющены.

  1. При тяжелой форме остеопетроза, костные изменения просматриваются четко, и нет никаких сомнений в том, с каким заболеванием врачи имеют дело.
  2. Когда болезнь протекает легко, то наблюдается небольшое общее увеличение плотности костей и утолщение метафизов, поэтому диагностировать болезнь, намного трудно.
  3. Иногда, для уточнения формы заболевания, проводят МРТ и специальные анализы крови.

Дефицит карбоангидразы может вызвать печеночный трубчатый ацитоз, церебральную кальцификацию, маленький рост и умственную отсталость.

Многие думают, что остеопетроз не лечат потому, что его нельзя излечить, однако это утверждение применительно только к взрослому остеопетрозу, деток же лечат и этим улучшают качество их жизни.

  1. Витамин Д – считается что эта лекарственная форма помогает стимулировать вялые остеокласты и останавливать чрезмерное уплотнение костей.
  2. Большие дозы кальцитонинов – при назначении этого препарата и параллельном ограничении кальция в рационе, происходит резкое улучшение состояния, однако, как только больные детки перестают принимать препарат, все возвращается на круги своя.
  3. Гамма-интерферон – лекарство вызывающее многогранное и долгосрочное улучшение состояния:
  4. улучшает функцию белых кровяных шариков и тем самым защищает ребенка от инфекций;
  5. уменьшает объем губчатых костей, а объем костного мозга, наоборот, увеличивает;
  6. также увеличивает гемоглобин крови и количество тромбоцитов, что дает ребенку шанс, жить нормальной жизнью;
  7. если гамма-интерферон комбинировать с кальцитонинами, то лечение дает двойной эффект.
  8. Эритропоэтин – используют для лечения анемии.
  9. Кортикостероиды – препятствуют уплотнению костей и анемии, но лечение этими препаратами приходится проводить в течение многих месяцев и даже лет, поэтому врачи стараются обойтись без них.
  10. Трансплантация костного мозга – иногда значительно улучшает состояние маленького человека. Обычно это бывает в тех случаях, когда причиной мраморной болезни является «плохая работа» собственного костного мозга и метаболические нарушения. Этот метод не действенен, если болезнь вызвана другими причинами.
  11. Хирургия – в младенчестве остеопетроз проявляется частыми переломами, и именно в этом случае необходима помощь хирурга.

Главным осложнением является то, что в какой-то момент костный мозг перестает выполнять свои функции, то есть – отмирает, что вызывает тяжелейшую анемию, различные виды кровотечений и постоянные инфекционные заболевания.

Менее тяжелым осложнением считается остановка в росте и умственном развитии.

Прогноз

При отсутствии лечения инфантильный остеопетроз заканчивается смертью в первые десять лет жизни.

Остеопетроз взрослых имеет хороший прогноз, так как он проходит бессимптомно, или вызывает несильные боли в спине и почти никогда не является причиной смерти больного.

В норме структура и плотность костей поддерживается равновесием их образующих клеточных элементов – остеобластов, и разрушающих – остеокластов. Причиной мраморной болезни является наследственное нарушение синтеза фермента карбоангидразы в остеокластах.

Патогенетической причиной развития остеопетроза является отсутствие резорбции (разрушения и выведения) излишней костной ткани, которая замещает собой всю структуру кости.

Пористая структура, поддерживающая в норме красный костный мозг, при остеопетрозе меняется.

Кроветворная ткань замещается костной, из-за чего нарушается процесс образования клеток крови и снижается иммунитет.

С возникшей проблемой организм пытается справиться самостоятельно, активируя функции кроветворения в печени, селезенке, лимфатических узлах. В результате эти структуры увеличиваются  в объеме.

Классификация заболевания основана на способе ее наследования и возрасте больного, когда возникли клинические и морфофункциональные симптомы.

Ранняя форма

Путь наследования патологии – аутосомно-рецессивный, когда оба родителя являются носителями патологического гена, без проявлений болезни. Встречается ранняя форма редко. Другое ее название – ювенильный злокачественный остеопетроз или смертельный мрамор, что говорит о тяжелом течении заболевания и неблагоприятном исходе. Симптомы болезни проявляются у детей еще в раннем детстве:

  • частые переломы костей даже при незначительных травмах;
  • тяжелая анемия (из-за нехватки эритроцитов) с соответствующими признаками (бледная, сухая кожа, слабость и прочее);
  • гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки);
  • геморрагический синдром (повышенная кровоточивость из-за нехватки тромбоцитов в крови);
  • аномальное строение черепа (гидроцефалия), лицевых костей;
  • нарушение слуха, зрения, парезы или параличи из-за передавливания нервов в аномально развитых костных каналах черепа и позвоночника;
  • деформации скелета;
  • раннее развитие кариеса, нарушение формирования и позднее прорезывание зубов;
  • задержка физического и психического развития;
  • иммунодефицит.

Поздняя форма

Болезнь наследуется аутосомно-доминантным путем, когда патологически измененный ген присутствует в геноме одного родителя, также страдающим остеопетрозом.

Поздняя форма встречается чаще ранней и имеет более легкое течение. Первые симптомы обнаруживаются во взрослом возрасте, иногда случайно во время рентгенологического исследования по другому поводу.

Признаки поздней формы заболевания:

  • спонтанные переломы (основной симптом);
  • патологии зубов;
  • искривление позвоночника, деформация конечностей.

Неврологические, иммунологические нарушения, патологии кроветворения при этой форме встречаются редко.

Диагностика

Характерные симптомы (особенно у детей) обычно помогают поставить правильный диагноз. Врач должен внимательно изучить анамнез заболевания и наследственность пациента. Для подтверждения мраморной болезни костей назначают дополнительную диагностику.

  1. Инструментальные методы: рентгенография, компьютерная томография. Эти способы диагностики позволяют установить высокую плотность костей, непроницаемость их рентгеновским излучением, отсутствие костномозговых каналов, булавовидные утолщения головок трубчатых костей.Остеопетроз (мраморная болезнь) - описание, причины и диагностика
  2. Лабораторные методы исследования позволяют оценить степень анемии, тромбоцитопении и недостаточности форменных элементов крови. Для этой цели информативен обычный клинический анализ крови.
  3. Для диагностики нарушений со стороны нервной системы и органов чувств требуются консультации невролога, офтальмолога, оториноларинголога.
  4. Генетическое исследование проводится для выявления патологических генов в хромосомном наборе пациента.

Лечение

Что представляет собой болезнь

Мраморная болезнь - Медицинский справочник

Если в здоровом организме клетки, отвечающие за формирование костных структур, находятся в равновесии с остеокластами, которые, напротив, оказывают разрушающее воздействие, то при остеопетрозе все совсем иначе. Мраморная болезнь провоцируется мутацией трех генов.

При этом происходит нехватка фермента, отвечающего за производство клеток остеокластов. Болезнь Альберс-Шенберга опасна тем, что плотные структуры вытесняют костный мозг. Это приводит к ряду тяжелых последствий. Основные из них:

  • тромбоцитопения;
  • увеличение селезенки и печени;
  • анемия;
  • поражения лимфатической системы.

Смертельный мрамор имеет характерные симптомы. Заболевание часто проявляется переломами, поэтому носит такое название. При сдавливании костными структурами зрительного аппарата может возникнуть слепота.

Поздняя форма появляется уже в старшем возрасте. Диагноз ставится на основе рентгена. При наличии ранней формы заболевания появляется болевой синдром. Особенно ярко выражен дискомфорт во время ходьбы. Кости могут деформироваться. Прогноз крайне неблагоприятный. Человек чувствует себя неудовлетворительно и быстро утомляется.

Человека с болезнью Альберс-Шенберга можно отличить по бледным кожным покровам и низкому росту. Дети нередко отстают от своих сверстников как в умственном, так и в физическом развитии. Диагностика часто выявляет наличие обширного кариозного поражения зубов. Ювенильный остеопетроз проявляется также деформацией черепа и других костей.

Виды остеопетроза

Ранняя форма (аутосомно-рецессивная, ARO — злокачественная форма остеопетроза. Диагностируется обычно до года, протекает очень тяжело, в большинстве случаев, исход летальный. Продолжительность жизни без трансплантации костного мозга может достигать 2-3 лет.

Поздняя форма (аутосомно-доминантная, ADO — доброкачественная форма остеопетроза.Выявлется у подростков или взрослых, чаще всего случайно, при рентгенологическом обсследовании.Течение этой формы мраморной болезни доброкачественное, в большинстве случаев — бессимптомное.

Заболевание также называют смертельным мрамором и классифицируют по видам:

  1. Аутосомно-рецессивный. С такой болезнью по статистике рождается 1 на 200 000 малышей. Патологические изменения в виде большой головы, широко расположенных глаз, низкорослости, косоглазия, чрезмерной бледности кожных покровов проявляются с раннего возраста и обычно заканчиваются летальным исходом.
  2. Аутосомно-доминантный. Отличается скрытостью симптомов и протекает более в мягкой форме. Патология практически не сказывается на внешности и обнаруживается лишь случайно при частых случаях переломов.

Кто лечит остеопетроз?

При проявлении клинических признаков мраморной болезни важна консультацию следующих специалистов:

  1. Так как остеопетроз — это наследственная патология, то требуется записаться на прием к генетику, который обозначит точные причины развития патологии.
  2. Врач-рентгенолог после проведения лучевой диагностики определит степень и характер патологии.
  3. Хирург-травматолог — это доктор, специализирующийся на патологиях костного аппарата, именно он назначает адекватное лечение и дает пациенту все необходимые консультации.

В настоящий период во времени самое эффективное лечение остеопетроза — это пересадка костного мозга. К великому сожалению, данный метод терапии находится на стадии разработки, поэтому в виде официального способа лечения остеопетроза он не применяется. Сложная операция проводится в заграничных клиниках по соответствующим расценкам.

Лечение в России направлено на укрепление костной, мышечной и нервной тканей. Для этого применяется ЛФК, физиотерапевтические мероприятия, мануальная терапия. Обязательно корректируется питание больного и применяются меры, исключающие прогрессирование сопутствующих заболеваний.

Лечение остеопетроза

При остеопетрозе раннего развития, единственным методом лечения является трансплантация костного мозга. За последние несколько десятилетий, пересадка костного мозга спасла жизнь не одной сотне ранее обреченных детей.

Для трансплантации костного мозга применяется материал, взятый у близкого родственника или донора, подходящего по всем стандартным параметрам, иначе пересаженный костный мозг может не прижиться, и надежды на исцеление не останется. К сожалению, трансплантация костного мозга только препятствует дальнейшему развитию болезни, но не устраняет уже нанесенный вред организму, поэтому проводить ее следует, как можно раньше.  Наиболее благоприятный прогноз при лечении остеопетроза в Израиле, при трансплантации костного мозга в возрасте шесть месяцев.

В качестве вспомогательной терапии при остеопетрозе, применяются лекарственные препараты и витамины.

Мраморная болезнь - Медицинский справочник

Кальцитриол  (активная форма витамина D) – стимулирует остеокласты и препятствует уплотнению костной ткани.Интерферон гамма – обладает одновременно несколькими функциями:  стимулирует работу лейкоцитов, повышая, тем самым, иммунитет ребенка; снижает объем губчатых костей; улучшает показатели крови (гемоглобини и тромбоцитов). Наилучший эффект достигается при комбинации с кальцетонинами.

Эритропоэтин – применяется для лечения анемии.

Кортикостероиды – стероидные гормоны, которые препятствуют уплотнению костной ткани и развитию анемии.

Кальцетонин – пептидный гормон, который в больших дозах улучшает состояние ребенка, однако эффект сохраняется только на время приема препарата.

Немаловажными для укрепления нервно-мышечной ткани и поддержания состояния ребенка являются: физиотерапия и реабилитация, сбалансированная диета, наблюдение у ортопеда, регулярная санация полости рта.

Патогенетической терапии не существует. Проводится симптоматическое лечение, направленное на укрепление нервной и костно-мышечной системы. Пациентам рекомендуют употреблять в пищу продукты, богатые витаминами (натуральные соки, творог, свежие фрукты и овощи), выдают направления на массаж, ЛФК и санаторно-курортное лечение. При анемии назначают препараты железа, проводят поддерживающую витаминную терапию, в тяжелых случаях производят переливания эритроцитарной массы.

При патологических переломах осуществляют стандартные лечебные мероприятия: репозицию, наложение гипса или скелетного вытяжения и т. д. При переломах шейки бедра выполняют эндопротезирование тазобедренного сустава. При выраженной деформации костей голеней производят корригирующую остеотомию. Лечение остеомиелита проводят по стандартной схеме, включающей в себя антибиотикотерапию, иммобилизацию, дезинтоксикационные мероприятия, стимуляцию иммунитета, вскрытие и дренирование гнойников.

Единственным способом лечения недуга является трансплантация, но стоит отметить, что существуют способы, позволяющие купировать развитие патологии в структурах кости. При условии целеустремленности и исполнительности пациента, удается замедлить дегенеративные процессы и положительно повлиять на качество жизни:

  • Для пациентов с остеопетрозом разработан комплекс упражнений, выполнение которых требует систематичности. Таким образом, состояние скелета и суставов значительно улучшается.
  • Для большей эффективности показан массаж.
  • Водные процедуры, плавание укрепят кости.
  • Правильное, сбалансированное питание. В рацион должно быть включено достаточное количество белка (сыр, творог). Продуктовая корзина богата фруктами, овощами, зеленью.
  • Стоит регулярно посещать санатории с лечебными процедурами, направленными на поддержание опорно-двигательного аппарата.
  • Нужно стремиться укреплять мышечный корсет.
  • Следить за психоэмоциональным состоянием.
  • Употреблять препараты с железом (по назначению врача).

Остеопетроз (мраморная болезнь) - описание, причины и диагностика

Злокачественная форма требует оперативного вмешательства, но риск смертельного исхода слишком высокий, и четко спрогнозировать исход операции не сможет ни один врач.

Для того чтобы трансплантация была успешной, отобранный материал должен быть максимально совместим по HLA – генам. Донорами могут выступать только ближайшие родственники. Совместимость материала определяется анализом крови, в котором должна быть идентичность генома донора и реципиента. Совместимость дает большой шанс на успех, но существует опасность отторжения клеток, ведущая к осложнениям и летальному исходу.

Для взрослых больных применяют кальцитрол либо Y-интерферон, способствующий восстановлению продуцирования в нормальном режиме остеокластов. Это сокращает риск появления переломов и позволяет жить полноценной жизнью.

Дети с таким диагнозом не могут вести полноценный образ жизни. Им нельзя заниматься активными видами спорта и нагружать себя интеллектуальным трудом. При остеопетрозе важно много отдыхать и гулять на свежем воздухе.

Если в процессе течения недуга у ребенка наблюдаются увеличения органов (селезенка, печень), стоит пересмотреть рацион питания. Количество потребляемых жиров резко ограничивают и добавляют больше натуральных (свежевыжатых) соков.

Полное избавление от болезни возможно только посредством трансплантации. Других эффективных методов лечения на сегодняшний день нет. Однако вспомогательными способами терапии, направленными на остановку патологического процесса в костных структурах, можно притормозить развитие недуга и улучшить качество жизни.

Остеопетроз (мраморная болезнь) - описание, причины и диагностика

Больным остеопетрозом важно регулярно выполнять специальный комплекс упражнений, который улучшит общее состояние опорно-двигательного аппарата. Дополнительный лечебный эффект оказывает массаж. Также поможет плавание и правильное питание.

Важно, чтобы ребенок употреблял как можно больше белка. Для этого в рацион следует включить творог, сыр и другие продукты. Необходимо достаточное поступление свежих фруктов и овощей.

Посещение санаториев также дает хороший результат. К сожалению, предостеречь ребенка от развития такой опасной патологии невозможно. Если у ближайших родственников присутствовала такая патология, то беременной женщине важно пройти специальное диагностическое исследование уже на 8-й неделе после зачатия.

Дети с таким сложным заболеванием должны больше отдыхать. Нельзя допускать физических и умственных нагрузок. Желательно чаще бывать с ребенком на свежем воздухе. У взрослого патология часто имеет доброкачественное течение. Порой она никак не проявляется, поэтому обнаруживают ее случайно. Боли могут и вовсе отсутствовать.

Если у ребенка на фоне болезни происходит увеличение печени и селезенки, то рекомендуется соблюдать дополнительную диету. Количество жиров необходимо снизить. Следует включить в рацион больного ребенка свежевыжатые соки. Взрослому тоже необходимо придерживаться правильного рациона, следить за своим весом, чтобы не спровоцировать появление симптоматики. В тяжелых случаях лечение заболевания проводится в стационаре.

Мраморная болезнь – это редкое врождённое заболевание костей, которое встречается как у мальчиков, так и у девочек. Впервые об этом заболевании миру рассказал немецкий хирург по фамилии Альберс-Шенберг в 1904 году, и поэтому в некоторых источниках недуг носит фамилию этого человека. По сравнению с другими подобными заболеваниями, это описано очень подробно.

Причины

На сегодняшний день известно, что это заболевание провоцируется генными мутациями. И они приводят к развитию аутосомно-рецессивного остеопетроза (это второе название заболевания). Все 3 гена, в которых обнаружена мутация, нужны для того, чтобы происходило нормальное функционирование так называемых остелкластов. Остеокласт – это огромные по размеру клетки организма, которые уничтожают костную ткань, растворяя её минеральную основу и разрушая коллаген.

Остеопетроз (мраморная болезнь) - описание, причины и диагностика

При этом эти клетки работают наравне с остеобластми. Процесс выглядит так – остеокласты старую костную ткань разрушают, а остеобласты создают. При нарушении этого баланса и развивается мраморная болезнь.

Большинство случаев остеопетреза основано на мутации в гене, который называется TCIRG1. При этом число остеокластов может быть как нормальным, так и умеренным или увеличенным. Здесь всё зависит от того, как нарушена функция этих гигантских клеток из-за развития генной мутации. Однако точный механизм развития этого заболевания остаётся неизвестным.

Считается, что во всём виноват фермент под названием карбоангидраза. При этом недуге он в остеокластах практически отсутствует. А это приводит к тому, что костная ткань просто перестаёт разрушаться, но продолжает формироваться по правильному типу, здесь никаких нарушений нет — она уплотняется, её становится слишком много.

Симптомы

Несмотря на то, что костной ткани становится чересчур много, кости от этого не делаются прочными. Наоборот, они невероятно хрупкие и могут ломаться под собственным весом. Но чаще всего сама надкостница в патологическом процессе не участвует, поэтому срастание костей проходит без каких-либо проблем.

Существует две формы мраморной болезни. Первая протекает у детей с выраженными симптомами. Вторая протекает совершенно без симптомов и выявляется случайно. На ранней стадии болезни склерозирование костей, то есть замена костной ткани другой, происходит в области метафизов трубчатых костей. На всём остальном протяжении кость остаётся без каких-либо видимых изменений.

Кроме самих костей страдают и зубы. Они появляются очень поздно, к тому же нарушено их строение.

Существует немало и других симптомов, например — боль в ногах или руках, утомляемость при ходьбе или других физических нагрузках. Возможно появление деформации кости и развитие патологических переломов.

Основой диагностики мраморной болезни у детей является рентгенологическое исследование. На снимке видно, что кости имеют очень плотную структуру – они совершенно не прозрачны для рентгеновских лучей, что характерно только для этого заболевания. Кости на снимке выглядят чёрными пятнами, хотя нормальные косточки должны быть прозрачными.

Осложнения

Заболевание опасно своей непредсказуемостью и может присутствовать, не давая о себе знать долгие годы. Течение недуга зависит от возраста, в котором его диагностировали.

При прогрессировании болезни с малокровием и гнойными инфекциями новорожденный и маленькие дети могут умирать от сепсиса, поражения внутренних органов, хрупкости скелета. Более взрослые страдают лишь хрупкостью скелета и иногда даже не жалуются на боль.

Наиболее часто при остеоперозе фиксируются случаи перелома бедра, что опасно в любом возрасте, особенно в преклонном. Гнойное образование является причиной сепсиса. Золотистый стафилококк разносится током крови в ткани и органы, провоцируя развитие пневмонии, и других поражений. Результат лечения может быть не предсказуем, у малышей преимущественно заканчивается летальным исходом.

Среди опасных проявлений в детском возрасте наблюдаются:

  • Отклонения в развитии челюсти. Задержка в прорезывании зубов, кариес в сложных формах, поражение ротовой полости бесконечными инфекциями.
  • В черепе происходит скапливание спинномозговой жидкости, что приводит к сдавливанию мозговых тканей, нарушению зрительной и слуховой функций, параличу лицевых нервов.
  • Постоянные инфекционные недуги (воспаление легких, сепсис, патологии мочевыводящей системы).
  • Проблемы с психомоторикой, отставание в развитии.
  • Признаки анемии, малокровие.
  • Склонность к образованию гематом, кровоизлияниям.
  • Неправильное развитие скелета, деструктивные изменения в бедренных костях, позвонках, в черепной коробке.
  • Увеличение печени, лимфоузлов, селезенки.
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный медпортал
Adblock detector