Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Медицинское использование

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина
Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

«Прозак» — торговое название

флуоксетина

. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Основное показание для использования СИОЗС — большое депрессивное расстройство. Лекарства этого класса часто выписываются при тревожном неврозе, социальных фобиях, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, расстройствах приёма пищи, хронических болях, иногда, при посттравматическом стрессовом расстройстве. Иногда выписывается при деперсонализационном расстройстве, но с малым успехом[4].

Депрессия

Эффективность СИОЗС при депрессивных эпизодах лёгкой и средней степени является спорной. По результатам клинических исследований, в данных случаях эффект от этого класса антидепрессантов был мал или вовсе отсутствовал, по сравнению с плацебо. При лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени лекарство показало себя очень эффективным.[5][6]

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

Основным показанием для СИОЗС является большое депрессивное расстройство (также называется «большая депрессия», «клиническая депрессия» и часто просто «депрессия»). СИОЗС часто назначают для тревожных расстройств , таких как социальное тревожное расстройство , панические расстройства , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), расстройства пищевого поведения , хронические боли , а иногда, для посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Они также часто используется для лечения деперсонализации , хотя обычно с плохими результатами.

депрессия

Антидепрессанты рекомендованы Национальным институтом здравоохранения и ухода за выдающиеся достижения (NICE) в качестве первой линии лечения тяжелой депрессии и для лечения легкой до умеренной депрессии , которая сохраняется после консервативных мер , таких как когнитивная терапия . Они рекомендуют против их обычного использования в тех , кто имеет хронические проблемы со здоровьем и легкой депрессии.

Там был спор по поводу эффективности антидепрессантов при лечении депрессии в зависимости от его тяжести и продолжительности.

  • Два мета-анализа , опубликованные в 2008 году (Кирша) и 2010 (Fournier) обнаружили , что в легкой и умеренной депрессии, эффект СИОЗС мал или отсутствует по сравнению с плацебо, в то время как в очень тяжелой депрессии эффект СИОЗС между «относительно небольшой» и «существенный». Мета-анализ 2008 в сочетании 35 клинических испытаний , представленных в Администрации пищевых продуктов и медикаментов (FDA) , прежде чем лицензирование четырех новых антидепрессантов (включая СИОЗС пароксетин и флуоксетин , антидепрессант , не СИОЗС нефазодоне , и ингибитор серотонина и норадреналина обратного захвата серотонина (ИОЗСН) венлафаксин ). Авторы связывают взаимосвязь между тяжестью и эффективностью к уменьшению эффекта плацебо в больных с тяжелой депрессией, а не к увеличению эффекта препарата. Некоторые исследователи ставят под сомнение статистической основы данного исследования предполагая , что она занижает размер эффекта антидепрессантов.
  • 2010 всеобъемлющий обзор проведенного NICE пришел к выводу, что антидепрессанты не имеют преимуществ по сравнению с плацебо в лечении кратковременной легкой депрессии, но имеющиеся данные свидетельствуют в пользу применения антидепрессантов при лечении дистимий и других форм хронической легкой депрессии.
  • 2012 мета-анализ флуоксетина и венлафаксина вывод, что статистически и клинически значимые эффекты лечения наблюдались для каждого лекарственного средства по сравнению с плацебо, независимо от тяжести базовой линии депрессии.
  • В 2014 году FDA США опубликовал систематический обзор всех исследований антидепрессантов обслуживания, представленных агентством в период с 1985 по 2012 год Авторы пришли к выводу, что поддерживающая терапия снижает риск развития рецидива на 52% по сравнению с плацебо, и что этот эффект был в основном из-за рецидивирующих депрессия в группе плацебо, а не эффект отмены препарата.
  • 2017 систематический обзор сообщил, что «СИОЗС по сравнению с плацебо, кажется, имеют статистически значимые эффекты на депрессивные симптомы, однако клиническое значение этих эффектов кажется сомнительным и все исследования с высоким риском смещения. Кроме того, СИОЗС по сравнению с плацебо значительно увеличивают риск как серьезные и не серьезные побочные эффекты. Наши результаты показывают, что вредные эффекты СИОЗСА по сравнению с плацебо для большого депрессивного расстройства, кажется, перевешивают любые потенциально небольшие полезные эффекты». Обзор был подвергнут критике за то, что неточным и вводящим в заблуждение.
  • В 2018 году систематический обзор 21 различных антидепрессантов показал, что все анализируемые антидепрессанты были более эффективными, чем плацебо у взрослых с большим депрессивным расстройством. размеры эффектов, измеренные при 8-недель после начала лечения, однако были умеренными.

Там не кажется, большая разница в эффективности между лекарствами в антидепрессантах второго поколения (СИОЗС и SNRIs).

У детей есть проблемы вокруг качества данных о содержательности преимуществ видели. Если препарат используется, флуоксетин , кажется, первой линии.

СИОЗС рекомендуется Национальным институтом здравоохранения и ухода (NICE) для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) , который не смог ответить на консервативных мер , таких как образование и самопомощи. GAD является распространенным заболеванием , из которых центральная функция чрезмерного беспокойства о количестве различных событий.

Антидепрессанты обеспечивают умеренное-умеренное снижение тревожности в ГТРЕ и превосходит плацебо в лечении ГТРА. Эффективность различных антидепрессантов аналогична.

СИОЗС является второй линией лечением взрослого обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) с умеренной функциональной недостаточностью и в качестве первой линии для лечения пациентов с умеренным или тяжелым поражением. У детей, СИОЗС может рассматриваться как второй линии терапии у пациентов с умеренной до тяжелой степени нарушения при тщательном мониторинге за психиатрические неблагоприятных эффектов.

СИОЗС эффективны при лечении ОКР; у пациентов , получавших СИОЗС примерно в два раза чаще реагируют на лечение , как у пациентов , получавших плацебо. Эффективность была продемонстрирована как в краткосрочном лечении испытаний от 6 до 24 недель , и к прекращению испытаний 28 до 52 недель продолжительности.

Антидепрессанты рекомендуются в качестве альтернативного или дополнительного первого шага к самопомощи программ в лечении булимии . СИОЗС (флуоксетин , в частности) являются предпочтительными по сравнению с другими анти-депрессантов из – за их приемлемости, переносимости и высшего уменьшения симптомов в краткосрочных исследованиях. Долгосрочная эффективность остается слабо охарактеризован.

Аналогичные рекомендации применимы к выпивке расстройства пищевого поведения . СИОЗС обеспечивают краткосрочные сокращения обжорства поведения, но не были связаны с существенной потери веса.

Клинические испытания генерируется в основном отрицательные результаты для использования СИОЗС при лечении анорексии . Рекомендации по лечению от Национального института здравоохранения и клинического мастерства рекомендует использовать СИОЗС в этом беспорядке. Те из Американской психиатрической ассоциации отмечают , что СИОЗС не предоставляют никаких преимуществ в отношении увеличения веса, но они могут быть использованы для лечения сосуществующих депрессивного, тревоги или обсессивно – компульсивного расстройства.

СИОЗС были использованы при лечении инсульта у пациентов, в том числе с и без симптомов депрессии. Недавно проведенный мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований выявлено статистически значимого влияния СИОЗС на зависимости, неврологического дефицита, депрессии и тревоги. Там не было статистически значимого влияния на смерть, дефицит моторных или познания.

СИОЗС является эффективным для лечения преждевременной эякуляции. Хроническое введение более эффективно, чем использование спроса.

Список СИОЗС

Лекарства данного класса антидепрессантов включают (торговые названия в кавычках):

  • Циталопрам (опра, прам, седопрам, сиозам, цитол, ципрамил, циталек, циталифт, циталон, циталорин, уморап)
  • Дапоксетин (прилиджи)
  • Эсциталопрам (элицея, ципралекс, селектра)
  • Флуоксетин (продеп, прозак, профлузак, флувал)
  • Флувоксамин (феварин, авоксин)
  • Индалпин (снят с производства)
  • Пароксетин (пароксетин, рексетин, паксил, пароксин, сероксат, адепресс, актапароксетин, плизил, пароксетина гидрохлорид гемигидрат, сирестилл)
  • Сертралин (асентра, депрефолт, золофт, эмотон, сералин, серената, серлифт, стимулотон, торин, адьювин, мисол)
  • Зимелидин (снят с производства)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Citalopram structure.svg

Циталопрам

Dapoxetine Structural Formulae V.1.svg

Дапоксетин

Escitalopram.svg

Эсциталопрам

Fluoxetine-2D-skeletal.svg

Флуоксетин

Fluvoxamine.png

Флувоксамин

Indalpine.png

Индалпин

Paroxetine.svg

Пароксетин

Sertraline Structural Formulae.png

Сертралин

Zimelidine Structural Formulae V.1.svg

Зимелидин

Выпускаемый

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты представлены главным образом в течение первых 1—4 недель, когда тело адаптируется к лекарству (за исключением проблем с либидо, которые появляются позже). Для достижения максимального эффекта лекарства обычно требуется 6—8 недель.

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются гастроэнтерологические, такие как тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры.[2] К побочным эффектам СИОЗС относятся также бессонница, обострение тревоги, головная боль, головокружение, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, сексуальные нарушения (ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность), экстрапирамидные расстройства (беспокойная непоседливость, усиление паркинсонизма или его появление, гипертонус мышц, тризм челюстей, дистония, острые дискинезии).

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла».[7][8][9][10] Нередко отмечались случаи так называемого СИОЗС-индуцированного апатического синдрома — возникающей при приёме СИОЗС утраты мотивации, не являющейся результатом седации или симптомом депрессии;

этот синдром имеет дозозависимый и обратимый при отмене характер, приводящий к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков.[11][12] Редкими побочными эффектами СИОЗС являются брадикардия, кровотечение, гранулоцитопения, судороги, гипонатриемия, поражение печени, серотониновый синдром.

Схема действия

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминооксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями[10], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты: в частности, побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5-10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

Однако современные исследования показывают, что антидепрессанты действуют и через другие механизмы. Например,предполагают, что антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые антидепрессанты могут действовать и в качестве антагонистов NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата.

Антидепрессанты являются серьёзными препаратами, всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы и поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека, поэтому их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключением являются ИМАО, а также коаксил, который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки ПКУ (предметно-количественного учёта).[28]

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти от двух до четырёх недель до того, как они начнут работать. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.

Исследования показали, что многие антидепрессанты, в частности флуоксетин, могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков.[29] Это связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта.

Следовательно, по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того, многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида.

Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСН) может индуцировать гипоманию, манию, психозы как у пациентов с биполярным аффективным расстройством, так и у пациентов без него.[30][31][32][33][34][35][36] К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.[30]

Есть целый ряд потенциальных взаимодействий фармакокинетических между различным отдельным СИОЗСОМ и другими препаратами. Большинство из них возникают из – за того , что каждый СИОЗС обладает способностью ингибировать определенные P450 цитохромов .

Условные обозначения:0 – нет ингибирования – низкоуглеродистая торможение – умеренное торможение – сильное торможение

Фермент CYP2D6 , полностью отвечает за метаболизм гидрокодона , кодеин и дигидрокодеин к их активным метаболитам ( гидроморфон , морфин , и дигидроморфин , соответственно), которые , в свою очередь , претерпевают фазы 2 глюкуронидации . Эти опиоиды (и в меньшей степени оксикодон , трамадол и метадон ) имеют потенциал взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdev

Другим важным взаимодействие определенного СИОЗС включает пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, и тамоксифен, агент, обычно используемый в лечении и профилактике рака молочной железы. Тамоксифен является пролекарством, которое метаболизируется в печени ферментной системы цитохрома Р450, в частности CYP2D6, к его активных метаболитов.

В головном мозге , сообщения передаются от нервной клетки к другой через химический синапс , небольшой зазор между клетками. Пресинаптическая клетка , которая передает информацию высвобождает нейромедиаторы , включая серотонин в этот промежуток. Эти медиаторы затем распознаются рецепторами на поверхности клетки – реципиента постсинаптической, который при этом стимуляции, в свою очередь, ретранслирует сигнал.

СИОЗС ингибирует обратный захват серотонина. В результате серотонин остается в синаптической щели больше , чем обычно, и может многократно стимулировать рецепторы клетки – реципиента. В краткосрочной перспективе это приводит к увеличению передачи сигналов через синапсы , в котором серотонин служит в качестве основного нейротрансмиттера.

На хроническом дозировании, повышенная загруженность постсинаптических рецепторов серотонина сигнализирует пру-синаптический нейрон синтезировать и выделять меньше серотонина. Уровень серотонина в пределах капли синапсов, а затем снова расти, в конечном счете приводит к подавлению постсинаптических рецепторов серотонина.

Другие, косвенные эффекты могут включать увеличение выхода норадреналина, увеличение нейрональных циклических уровней AMP, а также повышенный уровень регуляторных факторов , такие как BDNF и CREB . Из – за отсутствия общепринятого всеобъемлющей теории биологии расстройств настроения, нет широко принятой теории о том , как эти изменения приводят к настроению подъема и успокаивающие эффекты СИОЗС.

СИОЗС на SERT и крысы сигма-рецепторов человека
медикаментозное лечение SERT σ 1 σ 2 σ 1 / СЕРТ
Citalopram 1,16 292-404 агонист 5410 252-348
Escitalopram 2.5 288 агонист Северная Дакота Северная Дакота
Флуоксетин 0,81 191-240 агонист 16100 296-365
флувоксамин 2,2 17-36 агонист 8439 7.7-16.4
Пароксетин 0,13 ≥1,893 Северная Дакота 22870 ≥14,562
Сертралин 0,29 32-57 антагонист 5297 110-197
Значения K я (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее
препарат связывается с сайтом.

В дополнение к их действия в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина, некоторые СИОЗС также, по совпадению, лиганды этих сигма – рецепторов . Флувоксамин является агонистом из σ 1 рецептор , в то время как сертралин является антагонистом в σ 1 рецептор, и пароксетин не взаимодействуют в значительной степени с σ 1 рецептор.

Ни один из СИОЗС не имеют значительное сродство к σ 2 рецептор , и СИОЗСН, в отличие от СИОЗС, не взаимодействуют ни с одной из сигма – рецепторов. Флувоксамин имеет намного сильнейшей активности СИОЗС при σ 1 рецептор. Высокая заполняемость σ 1 рецептор клинических доз флувоксамина наблюдается в человеческом мозге в позитронно – эмиссионной томографии (ПЭТ) исследованиях.

Роль воспаления и иммунной системы в депрессии была тщательно изучена. Доказательств , подтверждающих эту связь , как было показано в многочисленных исследованиях на протяжении последних десяти лет. Общенациональные исследования и мета-анализ небольших когортных исследований обнаружили корреляцию между ранее существовавшим воспалительными состояниями , такими как диабет типа 1 , ревматоидным артритом (РА), или гепатитом , и повышенным риском депрессии.

Данные также показывают , что с помощью про-воспалительных агентов при лечении таких заболеваний , как меланома может привести к депрессии. Некоторые мета-аналитические исследования показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов у пациентов с депрессией. Эта связь привела ученых исследовать влияние антидепрессантов на иммунную систему.

СИОЗС первоначально были изобретены с целью повышения уровня доступного серотонина во внеклеточных пространствах. Тем не менее, задержка реакции между тем, когда пациенты первой начать лечение СИОЗС, когда они видят последствия привело ученых полагать , что другие молекулы участвуют в эффективности этих препаратов.

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Для того, чтобы исследовать очевидные противовоспалительные эффекты СИОЗС, как Kohler и др. и Więdłocha др. Проведенные мета-анализы , которые показали , что после лечения антидепрессантами уровни цитокинов , связанных с воспалением, уменьшаются. Крупное исследование когорты , проведенное учеными в Нидерландах исследовались связь между депрессивными расстройствами, симптомами и антидепрессантами с воспалением.

Критика

В начале 1990-х годов П. Бреггин предположил наличие проблем в исследовательской методологии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Уже в 1991 году в своей книге «Мой ответ Прозаку» он утверждал, что прием Прозака вызывает проявления насилия, суицидальные мысли и маниакальные состояния.

Бреггин разрабатывал эту тему во многих последующих книгах и статьях в отношении ко всем новым антидепрессантам. В 2005 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) стало требовать нанесения на упаковку антидепрессантов СИОЗС чёрной рамки (англ.) с предупреждением о связи приема препарата с суицидальным поведением у детей[17].

Позже это предупреждение распространилось и на молодых совершеннолетних (в США — от 18 до 21 года). Также, наряду с упомянутыми чёрными рамками с предупреждением, появились новые предупреждения общего плана. В них были указаны многие другие отрицательные эффекты, впервые обозначенные Бреггином в его книге «Ядовитая психиатрия» (англ.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Toxic Psychiatry): Управлением по контролю за продуктами и лекарствами были особо обозначены вызываемые препаратами «враждебность», «раздражительность» и «маниакальные состояния». В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами распространило предупреждения на взрослых потребителей препарата «Паксил», с которым связывают повышенный риск суицидального поведения[18]. Эти меры были предприняты Управлением только через 15 лет после того, как Бреггин впервые написал на данную тему.

«Научный анализ, проделанный Гленмюлленом в 2000 году, относительно того, как СИОЗС могут вызывать суицидальные намерения, проявления насилия и другие поведенческие отклонения, в основном тот же самый, что и анализ в моих более ранних подробных аналитических исследованиях… сотнях моих выступлений в СМИ и в моих свидетельских показаниях по судебным делам, к которым Гленмюллен также имел доступ. Кроме того, Гленмюллен интервьюировал мою жену и соавтора моих работ Джинджер Бреггин с целью обеспечения материала для своей книги; мы выслали ему исследовательские документы из нашего собрания, которые он не мог добыть иным способом. К нашему разочарованию, в своей книге Гленмюллен буквально исключает наше участие, никогда не упоминая мое авторство многих продвигаемых им идей и не признавая моих результатов… Тем не менее его книга очень полезна…»[20]

Гленмюллен так и не ответил на притязания Бреггина, что не помешало им вдвоем выступать на ежегодной конференции (в Куинсе, Нью-Йорк, в 2004 году) Международного центра исследований в психиатрии и психологии. Бреггин по-прежнему дает высокие оценки работ Гленмюллена.

В 1994 году П. Бреггин утверждал, что Эли Лилли (фармацевтическая компания — производитель антидепрессантаПрозак) пыталась дискредитировать его и его книгу «Мой ответ Прозаку» (англ. Talking Back to Prozac), заявляя о его связи с Церковью сайентологии и назвав его взгляды «нео-сайентологией»[21]. Бреггин отрицал какие-либо связи с сайентологией[21].

Флуоксетин

Одним из первых ингибиторов обратного захвата серотонина был флуоксетин (прозак), с начала 80-х годов, активно применявшийся для терапии различных расстройств депрессивного спектра. Кроме того, было отмечено его позитивный эффект при лечении булимии.

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина

Флуоксетин назначают в дозе 20 мг. один раз в сутки утром, при необходимости дозу увеличают до 40-80 мг. (помимо таблетированных форм за рубежом используется специальный раствор флуосетина 4 мг/ мл.).

Препарат хорошо всасывается при пероральном назначении, деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов и фармакологически активного норфлуоксетина. Вследствие особенностей метаболизма на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M.

Максимальная концентрация в крови при приеме флуоксетина достигается через 6 часов. Он обладает наиболее продолжительным периодом «полужизни» из всех СИОЗС, который составляет в данном случае двое-трое суток, а период «полужизни» его активного метаболита — норфлуоксетина достигает 7-9 суток. Данное обстоятельство обеспечивает преимущество при лечении пациентов, которые эпизодически могут забыть о приеме очередной дозы, но, с другой стороны усложняют замену препарата на другие антидепрессанты (особенно ИМАО).

По своему спектру действия флуоксетин, больше напоминает профиль имипрамина, так как обладает растормаживающим эффектом и может, как отмечалось выше, усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Существует точка зрения, согласно которой, вследствие растормаживающего эффекта флуоксетин не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях, однако, последние исследования показали, что прием флуосетина не увеличивает опасность суицида (Freemante N., et.al., 2000).

Флуоксетин (прозак), по сравнению с другими СИОЗС, значительно медленнее устраняет признаки депрессии (на протяжении 2-3 недель), однако, конечный его эффект, оказался аналогичным эффекту других препаратов этого класса (Edwards J., Anderson I., 1999). Существуют наблюдения, согласно которым по своей эффективности снятия симптомов депрессии флуоксетин приблизительно равен ТЦА (Beasley C., с соавт., 1991).

В то же время, встречается точка зрения, согласно которой флуоксетин уступает при этом другим СИОЗС по способности купировать общие проявления депрессии (Williams J., с соавт., 2000).

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться тошнота, акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, кожные аллергические реакции. При приеме флуосетина отмечены сексуальные дисфункции (Guthrie S., 1991; De Vane C. 1994; Pujynski S., 1996).

Флувоксамин

Флувоксамин (феварин), как селективный ингибитор обратного захвата серотонина, обладает отчетливо активирующим, повышающим настроение эффектом, он успокаивает, стабилизирует деятельность вегетативной системы и может быть рекомендован при сочетании депрессии с тревогой. Кроме того, позитивным моментом лечения флувоксамина является его сравнительно быстрое начало и плавность действия, что, как правило, способствует установлению хороших отношений между пациентом и его лечащим врачом.

Флувоксамин назначается в дозе 50 мг. в сутки один раз в вечернее время. Дозу препарата можно увеличить до 100 мг. (средняя доза эффективности) в течении 5-7 дней. При необходимости дозировка препарата может в дальнейшем повышаться с интервалом в 2-4 недели (максимальная суточная дозировка — 500 мг.

Активные метаболиты флувоксамина неизвестны. Средний период полувыведения составляет 20 часов, концентрация в плазме не пропорциональна принятой дозе

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Симптоматика тревожного расстройства в большинстве случаев устраняется ранее депрессивного. Это клинически проявлялось улучшением общего состояния пациентов, приводя их к большей собранности, уверенности и внешнему успокоению. Отмечается эффективность данного препарата у больных с навязчивыми состояниями и социальной фобией, в частности, в детском возрасте.

Присоединение флувоксамина к атипичным нейролептикам позволяет уменьшить выраженность первичной негативной симптоматики у больных хронической шизофренией. В то же время, сравнительными исследованиями было показано, что из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина он обладает наибольшим количеством побочных эффектов (Freemante N., с соавт.., 2000), наименьшим — сертралин (Edwards J., Anderson I., 1999).

Циталопрам

Циталопрам имеет значительно более высокий уровень селективности в отношении переносчиков серотонина, по сравнению с транспортерами норадреналина и дофамина.

Препарат назначают в дозе 20 мг. в сутки один раз в день утром. Для большинства пациентов эта доза является наиболее эффективной, максимальная суточная доза препарата — 60 мг.

Циталопрам практически не вступает в лекарственные взаимодействия, в связи с тем, что мало влияет на активность некоторых ферментов печени (энзимная система цитохрома Р450). Поэтому он часто используется при терапии депрессивных состояний, развивающихся в следствии хронических соматических заболеваний.

Межлекарственные взаимодействия препарата минимальны. Под действием цитохрома P450 циталопрам превращается в два основных метаболита: деметилциталопрам и дидеметилциталопрам. Эти метаболиты обладают фармакологической активностью, но гораздо меньшей, чем у самого циталопрама. Период полувыведения циталопрама составляет 30 часов.

Применение циталопрама рекомендовано в общемедицинской практике, у пожилых больных и лиц, перенесших мозговой инсульт.

При назначении циталопрама крайне незначительным оказался процент мужчин с нарушением сексуальной функции — побочным эффектом сравнительно часто встречающимся при назначении препаратов этой группы. Головная боль и тошнота оказались наиболее частыми побочными эффектами при лечении циталопрамом на протяжении первых двух недель его приема.

Сертралин

Сертралин (золофт, стимулотон, асентра) характеризуется тимоаналептическим (анксиолитическим) действием средней выраженности. Отсутствуют вегетостабилизирующее, седативное, тимеректическое, адренергическое и холинолитическое (мускариновое) действие. Препарат не влияет на психомоторные функции, обладает слабым антифобическим и очень слабым гипотензивным эффектом.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Показанием к применению являются легкие и умеренно выраженные тоскливые депрессии с вторичной тревогой и соматоформными расстройствами. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином позволяет предупредить рецидив депрессии или его появление в последующем.

Сертралин также используется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Как правило, антидепрессивный эффект наступает через одну неделю терапии.

После достижения начального эффекта длительное до 2-х лет лечение сертралином обеспечивает его достаточную эффективность и хорошую переносимость. Сертралин применяют для лечения панических расстройств, синдрома посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР). Начальный терапевтический эффект в этом случае может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается позже — через 2-4 недели (возможно и в течении более длительного времени, особенно при ОКР). Существует точка зрения, согласно которой препарат редуцирует обычно вторичную, связанную с тоскливой депрессией, тревогу.

Сертралин (золофт, стимулотон) сравнительно малотоксичный антидепрессант из группы СИОЗС, его используют в детской психиатрии, а также в случаях расстройств депрессивного спектра, развивающихся после острого эпизода шизофрении.

Сертралин назначают в дозе 50 мг. в сутки (обычно один раз в день утром, независимо от приема пищи). Дозу можно увеличивать по 50 мг. в неделю. Рекомендуемые суточные дозы: для стационарного лечения депрессии — 50-100 мг., для амбулаторного применения — 25-50 мг. В случае необходимости дозу увеличивают с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза — 200 мг.).

В терапевтических дозах сертралин ингибирует захват серотонина тромбоцитами. Он активно метаболизируется в печени, примерно его 98% присутствует в организме в связанном с белками виде, а его основной метаболит обладает слабой фармакологической активностью. В отличие от большинства антидепрессантов он преимущественно связывается с a1-гликопротеином, тогда как другие лекарственные средства взаимодействуют в основном с альбумином.

На продолжительность периода полураспада сертралина оказывает влияние возраст. У детей метаболизм сертралина является более активным (Warrington S.1988). Учитывая последнее обстоятельство, препарат рекомендуется применять у детей в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его концентрации в плазме.

Сертралин медленно всасывается в течении 4-6 часов, элиминируется через желудочно-кишечный тракт и почки, равновесная концентрация препарата достигается в течение одной недели после начала лечения.

Средний период полувыведения сертралина составляет 22-36 часов. Равновесные концентрации сертралина устанавливаются через 1 неделю лечения.

Патология почек почти не сказывается на клиренсе сертралина. В то же время, при патологии печени период «полужизни» сертралина в сыворотке, равно как и его концентрация в плазме, возрастают почти на 50%.

Побочные явления: тремор, тошнота, сухость во рту, диарея. Обычно побочные явления спонтанно проходят к концу 4 недели терапии. Ранние нежелательные побочные эффекты особенно характерны при лечении панических расстройств.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpress

Противопоказаниями к назначению препарата являются заболевания печени, почек с нарушением их функции. После отмены препарата ИМАО назначают не ранее, чем через 5 недель.

При хроническом приеме сертралина к нему развивается привыкание, поскольку его продолжительный прием приводит к снижению числа его рецепторов (Anthony P., с соавт., 2002 ).

Пароксетин

Пароксетин (паксил, рексетин) обладает наибольшим сродством к серотониновым рецепторам из всех СИОЗС. Данный препарат гораздо активнее тормозит обратный захват серотонина, чем сертралин или флуоксетин.

Начинают лечение пароксетином с суточной дозы — 20 мг. (один раз в день). В ряде случаев начальная доза составляет — 10 мг. Большинство исследований показывают, что данная доза становится эффективной для большинства пациентов, проходящих лечение этим препаратом. В случае необходимости она увеличивается на 10 мг. в день с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза пароксетина — 50 мг.).

alt

Период «полужизни» пароксетина составляет 21-24 часа. Поэтому для достижения стабильной концентрации достаточно одной недели после начала лечения.

При метаболизме этого препарата активные вещества не образуются. До 60% присутствующего в сывыротке пороксетина фильтруется в почках. При легком или умеренном нарушении их функции максимальная концентрация вещества в сыворотке может возрастать вдвое.

Данный фермент легко насыщается и при увеличении дозы пароксетина зависимость между его дозой и концентрацией в плазме становится нелинейной. При длительном приеме пароксетина его стабильная концентрация в плазме в несколько раз превышает ту, которую следовало бы ожидать, на основании результатов его однократного приема.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright

Пароксетин может вызывать небольшую прибавку в весе.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный медпортал
Adblock detector